Coronavirus - tudo depende de seu sistema imune

É assim que seu sistema imunológico reage ao coronavírus

E o que isso significa para o tratamento

Artigo de Dana G Smith, em 26/03/2020 - 

As pessoas infectadas com o novo coronavírus podem ter experiências marcadamente diferentes. Alguns relatam ter apenas sintomas de um resfriado leve; outros são hospitalizados e até morrem quando seus pulmões ficam inflamados e se enchem de líquido. Como o mesmo vírus pode resultar em resultados tão diferentes?

Os cientistas ainda estão perplexos com o novo coronavírus. Mas está ficando cada vez mais claro que o sistema imunológico desempenha um papel crítico para você se recuperar do vírus ou para morrer dele. De fato, a maioria das mortes relacionadas ao coronavírus se deve ao sistema imunológico que está errando em sua resposta, e não aos danos originados ​​pelo próprio vírus. Então, o que exatamente está acontecendo no seu corpo quando você contrai o vírus e quem corre o risco de ter uma infecção mais grave?

De fato, a maioria das mortes relacionadas ao coronavírus se deve ao sistema imunológico que está errando na resposta, e não aos danos originados ​​pelo próprio vírus.

Quando você é infectado, seu corpo lança sua defesa imunológica inata padrão, como faria com qualquer vírus. Isso envolve a liberação de proteínas chamadas interferons que interferem na capacidade do vírus de se replicar dentro das células do corpo. Os interferons também recrutam outras células imunológicas para atacar o vírus, a fim de impedir que ele se espalhe. Idealmente, essa resposta inicial permite que o corpo controle rapidamente a infecção, embora o vírus tenha suas próprias defesas para atenuar ou escapar ao efeito do interferon.

A resposta imune inata está por trás de muitos dos sintomas que você experimenta quando está doente. Esses sintomas geralmente servem a dois propósitos: um é alertar o corpo de que ocorreu um ataque - acredita-se que esse seja um dos papéis da febre, por exemplo. O outro objetivo é tentar se livrar do vírus, como expulsar as partículas microscópicas através da tosse ou diarréia.

"O que normalmente acontece é que há um período em que o vírus se estabelece e o corpo começa a responder a ele, e é isso que chamamos de sintomas leves", diz Mandeep Mehra, MD, professor de medicina na Harvard Medical School, e cátedro em medicina cardiovascular avançada no Brigham and Women's Hospital. “Ocorre febre. Se o vírus se estabelecer no trato respiratório, você desenvolverá tosse. Se o vírus se estabelecer no trato mucoso gastrointestinal, você desenvolverá diarréia.”

Esses sintomas muito diferentes surgem dependendo do local em que o vírus ocorre. O novo coronavírus ganha entrada em uma célula ao se prender a uma proteína específica chamada receptor ACE2, que fica na superfície da célula. Esses receptores são mais abundantes nos pulmões, razão pela qual o Covid-19 é considerado uma doença respiratória. No entanto, o segundo maior número de receptores ACE2 está no intestino, o que poderia explicar por que muitas pessoas com coronavírus sofrem de diarreia.

“Como o vírus é adquirido através de gotículas, se ele entra na boca e entra na orofaringe, ele tem dois locais para onde pode ir a partir daí. Ele pode fazer a transição para o pulmão a partir da orofaringe quando você respira, ou se você tiver um reflexo da deglutição, ele descerá ao seu estômago”, diz Mehra. "É assim que isso pode afetar esses dois sítios".

O objetivo da defesa imune inata é conter o vírus e impedir que ele se replique muito amplamente, para que a segunda onda do sistema imunológico - a resposta adaptativa ou específica do vírus - tenha tempo suficiente para ocorrer antes que as coisas saiam do controle. A resposta imune adaptativa consiste em anticorpos específicos para vírus e células T que o corpo desenvolve que podem reconhecer e destruir mais rapidamente o vírus. Esses anticorpos também são os que proporcionam imunidade e protegem as pessoas de serem infectadas novamente com o vírus depois de já o terem.

Em algumas pessoas, no entanto, o vírus se replica e se espalha rapidamente antes que o sistema imunológico o mantenha sob controle. Uma razão pela qual isso pode acontecer é que uma grande quantidade de partículas virais infecta o corpo - e é por isso que médicos e enfermeiros, que são expostos a grandes quantidades do vírus várias vezes ao dia, cuidando dos pacientes, podem ter infecções mais graves, mesmo que sejam jovens e previamente saudáveis. Quanto mais vírus houver, mais difícil será o gerenciamento do sistema imunológico.

Outro motivo pelo qual o corpo pode perder o controle sobre o vírus está no próprio sistema imunológico. As populações mais vulneráveis ​​durante a pandemia são as pessoas idosas , cujos sistemas imunológicos naturalmente começam a declinar com a idade, além das pessoas que estão imunossuprimidas por causa de outra doença ou medicamento. Um sistema imunológico suprimido pode resultar em uma resposta inicial mais baixa do interferon ou em uma resposta retardada de anticorpos, permitindo que o vírus se espalhe de célula em célula sem serem percebidos.

"As pessoas que respondem pior, as que vão à morte, quase sempre terão essa resposta exagerada do hospedeiro - a tempestade de citocinas".

“Se você der uma boa resposta dos anticorpos neutralizantes, poderá se recuperar; é apenas uma questão de tempo. As pessoas ficam doentes, mas depois produzem a resposta dos anticorpos, eliminam o vírus e tudo ficará bem”, diz Warner Greene, MD, PhD, diretor do Centro Gladstone para Pesquisa de Cura pelo HIV e professor de microbiologia e imunologia da Universidade da Califórnia, San Francisco. "Indivíduos mais velhos ou com problemas de saúde subjacentes talvez tenham um grau de imunossupressão, o que atrasa a resposta de anticorpos, e são eles que têm o curso exagerado da doença."

Se o vírus for capaz de residir nos pulmões, a doença pode progredir para pneumonia à medida que mais células forem infectadas e inflamadas. Parte do dano é causado pelo vírus, mas uma quantidade ainda maior se deve ao próprio sistema imunológico tentando destruir e se livrar das células infectadas.

Nesse ponto, a doença ainda pode seguir duas direções: A resposta imune pode permanecer estável e recuperar o controle sobre o vírus, acabando por eliminá-lo através da atividade das células T e dos anticorpos. Ou o sistema imunológico pode surtar e começar a reagir exageradamente, produzindo mais e mais proteínas inflamatórias, chamadas citocinas, numa tentativa frenética de eliminar o vírus. É esse segundo caminho que causa morte celular substancial nos pulmões, resultando nas infecções mais graves, síndrome de sofrimento respiratório agudo e até morte.

“As pessoas que respondem pior, as que evoluem à morte, quase sempre terão essa resposta exagerada do hospedeiro - a tempestade de citocinas”, diz Greene. “Os pulmões se enchem de líquido e não podem oxigenar. Ou eles desenvolvem sepse (infecção) generalizada, não conseguem manter a pressão arterial e morrem. Tudo isso é impulsionado principalmente ou exacerbado pela resposta [imune] do hospedeiro.”

Os idosos e os imunocomprometidos são particularmente vulneráveis ​​a esse tipo de resposta, pois seu sistema imunológico sub funcional entra repentinamente em modo hyperdrive e se torna hiperativo. “Há uma curiosidade realmente interessante no Covid-19 – como também observamos com outros coronavírus, como no SARS e no MERS - que as pessoas que têm as respostas imunológicas mais reprimidas parecem desenvolver as respostas imunológicas mais aberrantes do mundo nos estágios posteriores da doença”, diz Mehra.

A maioria dos ensaios clínicos realizados até o momento envolveu o tratamento desses casos graves, o que na superfície faz sentido - você deseja dar os medicamentos potencialmente eficazes às pessoas mais doentes, caso essas [drogas] possam ajudar a salvá-las.

Mas Mehra, que tem um artigo publicado esta semana sobre os diferentes estágios da doença, acha que já pode ser tarde demais este momento, porque você não precisa mais reprimir a infecção, mas também moderar o próprio sistema imunológico. Ele propõe que medicamentos antivirais sejam administrados mais cedo, quando as pessoas estão começando a ficar doentes, para ajudá-las a combater o vírus com mais eficácia e impedir que elas progridam para os estágios posteriores. Para pessoas que já estão enfrentando a tempestade de citocinas, os medicamentos supressores da imunidade em combinação com antivirais podem ser mais benéficos.

O ponto mais importante, ele diz, é que "existem diferentes estágios da doença e como você aplica o tratamento e em que fase da doença o fizer, isso terá muito peso em termos de resultado do paciente".

Inicialmente sua melhor defesa contra o vírus é apoiar seu sistema imunológico mantendo um bom sono, fazendo exercícios, tendo uma boa nutrição, e o mais importante: lavando as mãos e praticando o afastamento social para que você não seja infectado (e não infecte os outros).

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