sábado, 4 de abril de 2020

Coronavirus - a letalidade é uma questão de gênero?



Nesse artigo do Washignton Post é analisado um dos aspectos mais curiosos da mortalidade da infecção pelo Covid-19. Além do fator idade, há o fator gênero. Os homens morrem mais que as mulheres. É um predicado verificado em todas as nações afetadas. Há uma série de possíveis causas. Além de aspectos comportamentais, que já estavam associados a mortalidade por qualquer causa, há uma série de outras potenciais peculiaridades biológicas, como por exemplo uma redução nas taxas de testosterona do homem mais velho. Esse artigo está publicado na edição de hoje, 04 de abril.

Em todos os Estados Unidos, o coronavírus está matando mais homens do que mulheres, é que mostram os dados
Dados do estado dos EUA, juntamente com dados da cidade de Nova York, mostram um cenário que corresponde a uma das mais intrigantes tendências globais.
Artigo do The Washignton Post
Publicado em 04/04/2020

Autores: Chris Mooney


Enquanto a cidade de Nova York entra em erupção com infecções e mortes por coronavírus, Kaedrea Jackson notou algo peculiar durante seus turnos no departamento de emergência do hospital Mount Sinai Morningside.
"Parece que há mais homens entrando com doenças realmente graves", disse Jackson, médico de emergência. “Em geral, já vi mais pacientes do sexo masculino. E quando eles entram, estão em um estado mais grave.”

Ela e seus colegas na linha de frente da pandemia tiveram pouco tempo para refletir sobre por que a covid-19 parece mais mortal para homens do que para mulheres - um fenômeno que ela não se lembrava de ter acontecido com outras doenças, como a gripe. "Não acho que exista algo muito claro que me mostre uma explicação do porquê de estar acontecendo mais em homens", disse ela.
Os dados de coronavírus relatados por mais de uma dúzia de estados e a maior cidade do país suportam a experiência de Jackson. Na maioria dos estados, um pouco mais de mulheres estão sendo infectadas do que homens. Porém, de mais de 3.600 mortes em 13 estados e na cidade de Nova York que relatam mortes por gênero, a maioria das vítimas são homens.
O número desproporcional do vírus parece ter raízes biológicas profundas. Um corpo emergente de pesquisa revelou que o corpo das mulheres é melhor no combate à infecção, graças aos hormônios de seus organismos e aos genes em seus dois cromossomos X.

Os cientistas dizem que essas diferenças podem explicar, em parte, por que os homens foram mais atingidos pela pandemia do covid-19. E eles podem fornecer uma pista vital na busca de uma cura.
O Washington Post identificou 37 estados que fornecem um detalhamento de quantos homens e mulheres tiveram resultados positivos para a covid-19. Em 30 desses estados, incluindo os grandes surtos em Massachusetts , Michigan e Washington, as mulheres tiveram um número maior de casos relatados, embora nem sempre por uma grande margem. Em vários grandes estados, incluindo Califórnia e Flórida, e no grande surto na cidade de Nova York, os dados mudam para casos masculinos, deixando uma imagem ambígua em geral.
Menos estados fornecem uma análise dos diferentes números de mortes entre homens e mulheres. Mas pelo menos 13 com números substanciais de mortes relataram esses dados. (O Post não analisou alguns estados, como o Alasca, onde os números de mortes permanecem pequenos.) Em cada um desses estados, os homens morriam com mais frequência, e esse era o caso, mesmo que tivessem menos casos totais da doença no início.
Isso também é verdade na cidade com o maior surto do país. Na sexta-feira, os homens representavam 59% do total de hospitalizações na cidade de Nova York e eram 62% das mais de 1.800 mortes.
"Vi mais homens que precisam de suporte respiratório imediato - para serem intubados ou suplementar oxigênio", disse Jackson. “Essa tem sido a principal diferença. Eles já chegam mais doentes.
Homens em Nova York estão morrendo a uma taxa desproporcionalmente alta, mesmo quando consideram o fato de que os casos masculinos são mais numerosos para começar. Os homens representam 55% dos casos, mas representam 62% das mortes.
Muitas vezes, o vírus não começa a parecer mortal, disse Katrina Hawkins, médica intensivista do Hospital Universitário George Washington, no distrito federal. Muitos pacientes apresentam sintomas leves por cerca de uma semana e depois se recuperam.
Mas, em uma pequena fração dos casos, a doença toma uma mudança repentina e dramática. Uma tosse seca e falta de ar darão lugar a problemas respiratórios agudos e níveis perigosamente baixos de oxigênio no sangue. O sistema imunológico do corpo desencadeia uma tempestade de células protetoras e outras moléculas que podem sobrecarregar órgãos vitais, às vezes causando mais danos do que o próprio vírus.
Essa progressão sugere que a pior forma da doença é desencadeada em parte pelo próprio sistema imunológico do paciente, disse Hawkins. "Provavelmente há algo escrito no DNA deles que ainda não sabemos nem entendemos", disse ela.
Para Robyn Klein, diretora do Centro de Neuroimunologia e Doenças Neuroinfecciosas da Universidade de Washington em St. Louis, a combinação de estatísticas divergentes e respostas imunológicas divergentes é um indicador de que diferenças sexuais podem estar em jogo.
Para quase todas as doenças infecciosas, as mulheres são capazes de criar uma resposta imunológica mais forte que os homens, disse ela. Mulheres com infecções agudas pelo HIV têm 40% menos material genético viral no sangue que os homens. Eles são menos suscetíveis aos vírus que causam hepatite B e C. Homens infectados com vírus coxsackie - que em casos graves podem causar inflamação do tecido cardíaco - têm duas vezes mais chances de morrer da doença.
Isso vale mesmo em outros animais. Aves fêmeas apresentam maiores respostas de anticorpos à infecção que os machos, especialmente durante a estação de acasalamento. As células imunológicas que consomem micróbios e detritos celulares são menos ativas em lagartos machos do que nas fêmeas.
"Com relação à infecção viral, está muito bem estabelecido que as mulheres têm respostas imunes muito mais fortes que os homens", disse Klein. “Não apenas como resultado de exposições ou comportamento. Mas existem diferenças reais na maneira como as células imunológicas respondem.”
Cerca de 60 genes envolvidos na função imune estão localizados no cromossomo X, disse Sabra Klein, microbiologista da Universidade Johns Hopkins, (que não tem relação com Robyn Klein).
As fêmeas genéticas têm duas dessas moléculas - uma da mãe e outra do pai - enquanto as pessoas geneticamente masculinas têm apenas uma. Quando existem duas cópias dessa molécula genética, o gene em uma cópia geralmente é desativado. Mas até um quarto dos genes ligados ao X podem escapar dessa inativação, dando às pessoas com duas cópias do cromossomo uma "dose dupla" das instruções genéticas necessárias para combater a doença.
Um desses genes codifica uma proteína chamada "Receptor Toll Like 7” (TLR7), que recebe o nome de uma palavra alemã para "ótimo". Esses receptores reconhecem as cadeias de RNA viral e alertam o corpo para a presença de um invasor.
"O que vimos em meu laboratório é que você obtém maior expressão desse gene nas células imunológicas das fêmeas", disse Sabra Klein, "o que significa que você terá todos os tipos de efeitos a jusante".
Geralmente, as células imunológicas femininas respondem mais rápida e mais poderosamente a ataques virais, produzindo quantidades mais altas de interferons - proteínas que impedem a replicação de vírus - e também anticorpos que neutralizam os invasores.
Os hormônios sexuais também desempenham um papel na resposta do corpo à infecção. A testosterona, que é produzida em abundância pelos testículos masculinos, demonstrou diminuir a inflamação. Enquanto isso, o estrogênio pode se ligar às células imunológicas e ativar a produção de moléculas de combate a doenças.
"Parece que tudo foi projetado para que as fêmeas tenham uma resposta imune mais robusta", disse Robyn Klein.
No entanto, essa resposta imune forte pode ser uma faca de dois gumes. Isso explica por que as mulheres têm doenças autoimunes em uma taxa mais alta do que os homens. Também pode explicar por que as mulheres têm maior probabilidade de morrer da gripe comum. Estudos sobre vírus influenza em camundongos mostraram que as fêmeas têm uma reação imune “hiper-responsiva” ao patógeno - seus pulmões se enchem de substâncias químicas que danificam os tecidos e combatem os germes.
O melhor sistema imunológico é bem regulado, disse Sabra Klein; as células de combate a doenças devem ser controladas, para que não se tornem exércitos saqueadores. Os corpos das mulheres tendem a dar ao sistema imunológico um pouco mais de liberdade, enquanto os sistemas masculinos são mais frequentemente contidos.
Essas tendências podem ser disfuncionais ou gerar lesões, dependendo da doença em questão. Em face da covid-19, é cada vez mais aparente que o sistema masculino se sai pior.



As fortes evidências nos estados americanos

Os 50 estados e o Distrito de Columbia têm práticas muito diferentes para reportar os surtos dentro de suas fronteiras. Alguns fornecem planilhas para download de todas as fatalidades, com idades e sexos listados. Alguns fornecem uma atualização diária contendo as mesmas informações. Outros apenas fornecem um valor percentual para a distribuição de casos por gênero, mas não para fatalidades. O Post pesquisou o site ou página de coronavírus de cada estado em busca de informações baseadas em gênero, mas é possível que os jornalistas não tenham identificado tudo o que está disponível.
Nos Estados Unidos, as mulheres representam uma porcentagem ligeiramente maior da população, o que pode ajudar a explicar por que, em muitos estados, eles estão contraindo um pouco mais dos casos da doença.
Mas os homens morrem consistentemente com mais frequência. Isso é verdade em Michigan , onde os homens representam 61% das 479 mortes do estado até agora. Das 284 pessoas mortas pelo coronavírus no estado de Washington , 57% são homens.
Na Flórida , os homens representavam mais de 61% dos 163 casos fatais na sexta-feira. Lá, 53% dos casos de Covid-19 são em homens.
Essa tendência ocorre em pelo menos 10 outros estados (e na cidade de Nova York) que relatam dados de mortalidade identificados por gênero. E corresponde a um padrão agora reconhecido por epidemiologistas em todo o mundo. Da China à Coréia do Sul, da Itália à França, os homens morrem com mais frequência do que as mulheres.
Os esforços para explicar a disparidade inicialmente focada nas diferenças sociais, como a maior taxa de comportamentos de risco entre os homens. Na China, onde a taxa de mortalidade de homens era quase duas vezes maior que a de mulheres, quase metade dos homens com mais de 15 anos fumava, em comparação com apenas 2% das mulheres.
Pesquisas recentes da Reuters descobriram que os homens têm mais chances de minimizar o risco do coronavírus, o que pode levá-los a se comportar de maneira a se expor ao vírus. pelo menos um estudo com mais de 3.000 pessoas descobriu que metade dos homens não lava as mãos com sabão depois de usar o banheiro.
"As mulheres geralmente têm mais chances de procurar atendimento do que os homens", acrescentou Tara Smith, epidemiologista da Kent State University, em Ohio. "Portanto, isso pode ser apenas um viés nesse aspecto: como gênero, é mais provável que (nós mulheres) procuremos um médico quando estivermos doentes, portanto, é mais provável que façamos um exame com mais rapidez".
Os homens também têm maior probabilidade de ter condições subjacentes que os tornam vulneráveis. Segundo a Organização Mundial da Saúde, os homens americanos vivem em média cinco anos a menos do que as mulheres e têm maior probabilidade de morrer de doenças cardíacas, câncer, diabetes e doenças respiratórias.
Fatores comportamentais são importantes, disse Sabra Klein. Mas ela observou que homens e mulheres estão ficando doentes em números aproximadamente iguais na maioria dos países atingidos pelo coronavírus. Somente quando a doença piora, desencadeando graves problemas respiratórios, é que as diferenças sexuais surgem.
"Isso parece estar ocorrendo em um grau significativamente maior em homens do que em mulheres, mas aí fala a biologia", disse Sabra Klein.
A doença é tão nova, e os cientistas ainda têm tão poucos dados sobre ela, que ninguém pode identificar a fonte dessas diferenças biológicas. Mas essas diferenças são importantes para consideração.
Robyn Klein apontou que o sistema imunológico feminino que trabalha rápido pode ser mais eficaz na remoção do vírus do corpo na primeira semana após a infecção, tornando as mulheres menos propensas a atingir o estágio posterior de um declínio precipitado.
"Como a resposta inflamatória se desenvolve na presença desse vírus deve ser estudada nos diferentes sexos", disse ela. "Porque quanto mais você entender como um processo pode diferir, mais poderá desenvolver tratamentos que serão eficazes."
Sabra Klein também especulou que a doença pode reprimir a testosterona nos homens, exacerbando sua intensa resposta inflamatória. Os níveis de testosterona diminuem com a idade dos homens, observou ela, o que poderia explicar por que os homens mais velhos são mais vulneráveis ​​à doença.
Essas são apenas teorias, observaram os cientistas. Até que os governos apresentem relatórios detalhados e identificados por gênero sobre doenças e mortes, e até que os pesquisadores possam investigar possíveis diferenças sexuais no laboratório, ninguém saberá ao certo se a disparidade nas mortes é biológica ou se tem outro porquê.
No momento, a maioria dos estados americanos não parece ter relatado fatalidades por sexo, de acordo com os Centros de Controle de Doenças .
E muitos pesquisadores ainda não analisam seus resultados por sexo nem realizam experimentos em modelos masculinos e femininos, disse Sabra Klein. O fato das mulheres terem taxas de sobrevivência mais baixas devido a ataques cardíacos e mais reações adversas a medicamentos do que os homens foi atribuído a essa disparidade.
"Estamos realmente na nossa infância no estudo das diferenças sexuais”, disse ela. "Talvez o coronavírus seja esse chamado para realmente levarmos essa questão mais a sério."

LINK do original AQUI

A foto do cabeçalho é do AlJazeera  
A gravura no texto é do StatsNews

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