NADA MAIS QUE UMA DOENÇA METABÓLICA
O artigo a seguir é sobre uma situação muito comum. Muitas mulheres jovens vêm a um atendimento porque percebem uma coleção de sintomas que inclui: um ritmo menstrual alterado, ou irregular, ou com grandes intervalos, ou ausente por meses. Além disso podem ter problemas com a pele, como uma oleosidade excessiva, acnes ou erupções similares, pelos demasiados e em locais não esperados, as vezes dificuldade do controle de peso. Além, é claro, dificuldade de conseguir engravidar. Esse conjunto de elementos clínicos é denominado de (Síndrome dos) Ovários Policísticos. Apesar do nome não é necessário a presença de cistos ovarianos para que esse diagnóstico seja realizado. De fato em 2013, um painel independente de pesquisadores sobre o tema recomendou aos NHIs (institutos nacionais de saúde dos EUA) que fosse modificado o nome desse quadro clínico, uma vez que essa denominação estabelece confusão no atendimento das pacientes e nos esforços de pesquisa (como assinala Amy Berger quando fez uma grande revisão sobre esse tema). A grande questão no campo dessa síndrome é começar com uma afirmação bem direta: é um problema metabólico, antes de ser um problema hormonal (embora tudo, obviamente seja do campo da endocrinologia). Em termos de compreensão pública isso auxilia no manejo. Ou seja, pensar primeiro no uso de hormônios ou invés de se pensar na alimentação faz muita diferença na comunicação com a população em geral. E é a alimentação que fará toda a diferença. Nessa linha de raciocínio é mais razoável entender que nem a obesidade ou a diabetes que seriam consequências da síndrome de ovários policísticos. Todas essas situações teriam uma origem comum: a resistência à insulina. O processo envolve vários marcadores laboratoriais alterados. Mas o principal é a constatação da insulina elevada. O melhor método de reconhecer essa alteração é fazendo um teste de curva insulínica, para observar como o pâncreas responde ao estímulo glicêmico. O teste de tolerância à glicose também estar alterado. Mas muitas vezes a glicose de jejum e normal.
Pode haver ausência de ovulação, uma vez que os folículos ficam “bloqueados”. A progesterona costuma estar sistematicamente baixa, uma vez que não há formação de corpo lúteo (insuficiência luteínica) obstáculo definitivo à gestação. Uma globulina que gerencia a expressão de esteroides, especialmente os masculinos, costuma estar reduzida, a globulina ligadora de hormônios sexuais – a SHBG. Tipicamente a SHBG tem uma relação inversa com a insulina. Isso é relevante em termos clínicos, pois o uso de pílulas anticoncepcionais eleva enormemente as taxas de SHBG (que “prendem” - inativam os androgênios, limitando sua expressão), o que muitas vezes auxilia mulheres jovens a ter melhora nos sintomas de pele e cabelos (sem obviamente tratar a causa raiz). O fluxo induzido por esse tipo de tratamento não resolve a insuficiência luteína e a falta de progesterona, na verdade consolida essa situação. No entanto a presença de fluxos regulares induzidos artificialmente pode trazer conforto psicológico.
Embora seja muitas vezes dito que os ovários policísticos sejam um problema de predomínio androgênico (dos hormônios masculinos), efetivamente as taxas de testosterona podem não estar aumentadas, tampouco as taxas de testosterona livre. Mas a DHT – di-hidrotestosterona - costuma estar elevada. (Pode estar proporcionalmente elevada, ou absolutamente elevada). Isso tem relação como a provável relação da enzima 5 alfa redutase (5α-R) com a insulina elevada. Dessa forma o predomínio androgênico não melhora a construção de massa magra ou da libido. Como é sabido, a DHT é o principal estímulo de sintomas comuns como perda de cabelos, pele oleosa e foliculite, tanto assim que uma boa parte dos tratamentos para essas situações querem reduzir a atividade da 5α-R, (leia a bula da finasterida se quiser confirmar essa informação). Aliás esse seria um dos motivos pelo qual o cuidado alimentar que reduza a insulina pode proteger o homem da hiperplasia da próstata, uma vez que o excesso de expressão da DHT pode ser o principal promotor do seu crescimento fora de propósito.
Uma marca laboratorial muito específica na síndrome é a relação de dois hormônios hipofisários que estimulam os ovários e a liberação de um óvulo viável, o LH e o FSH, que é três (ou muito próximo de 3, LH/FSH +/- 3,0).
As oscilações da insulina podem estar associadas a variações do humor, sintomas depressivos ou ansiedade que muitas vezes estão associados à mulher com ovários policísticos (leia Georgia Ede sobre
saúde mental e dieta baixa em carboidratos).
Sobre a segurança da dieta baixa em carboidratos durante a própria gestação é de se salientar que existem estudos que também relacionam a eclampsia/pré eclampsia com a resistência à insulina, veja
nesse estudo.
O texto a seguir foca numa possibilidade terapêutica baseada na alimentação com baixo carboidrato, especialmente a dieta cetogênica. Faz uma breve revisão da situação fisiopatológica e sua relação com o cuidado alimentar. (É uma publicação do
VIRTA HEALTH, instituição que visa dar orientação de base científica no manejo de doenças metabólicas, especialmente da diabetes, com foco especial na alimentação.
(Leia um pouco mais nas notas finais)
Síndrome do ovário policístico, resistência à insulina e inflamação
Artigo de Jeff Volek, Brooke Bailey, Stephen Phinney
À medida que nosso conhecimento sobre o papel e o impacto da resistência à insulina continua crescendo, aprendemos sobre mais e mais doenças que são influenciadas pela ação desajustada da insulina. O grau de impacto da insulina nessas condições pode variar, mas fatores que reduzem a resistência à insulina geralmente têm um efeito positivo nos sintomas e nos resultados. Embora a causa real da resistência à insulina ainda deva ser totalmente elucidada, há evidências crescentes de que ela está fortemente ligada ao conjunto complexo de mecanismos de defesa e reparo do processo de inflamação(1).
Uma das muitas condições com etiologias metabólicas e endócrinas sobrepostas é a síndrome do ovário policístico (SOP), sendo que a resistência à insulina é um fator proeminente na maioria dos casos. A SOP é o distúrbio endócrino mais comum em mulheres em idade reprodutiva, mas muitas mulheres sofrem de SOP e suas várias apresentações muito antes de serem oficialmente diagnosticadas. Como resultado, elas experimentam sintomas crônicos e dolorosos e problemas de fertilidade que podem ser muito árduos tanto físicos quanto emocionais. Um diagnóstico de SOP é geralmente centrado na fertilidade e no sistema reprodutivo, mas o componente metabólico dessa síndrome é uma consideração importante para a saúde de curto e longo prazo, bem como para a fertilidade.
Embora o sistema hormonal feminino seja certamente matizado e complexo, examinaremos o papel da insulina e da inflamação no que diz respeito à SOP e como uma dieta cetogênica bem formulada (Keto) e seus efeitos conhecidos na resistência à insulina e inflamação podem ajudar mulheres que sofrem desta síndrome.
O que é síndrome do ovário policístico (SOP)?
A SOP é designada por um conjunto de sintomas que variam de mulher para mulher. Alguns dos sintomas comuns associados a essa condição são ciclos menstruais anormais, dolorosos, pesados e / ou irregulares, aumento de pêlos no corpo, manchas escuras na pele, distúrbios de humor e infertilidade. Os critérios de diagnóstico para SOP não são uniformes e existem vários fenótipos de SOP, mas as mulheres com essa síndrome geralmente têm pelo menos duas das três características principais de:
1. excesso de androgênio (pode se apresentar como aumento de pelos no corpo)
2. oligo- / anovulação crônica (pode apresentar-se como ciclos menstruais ausentes ou irregulares)
3. presença de ovários policísticos no momento do diagnóstico (2)
Subjacente a essas características primárias, no entanto, existem dois componentes comuns de muitas doenças metabólicas: resistência à insulina e inflamação.
Embora não faça parte dos critérios oficiais de diagnóstico, a resistência à insulina e a inflamação estão envolvidas na sintomatologia da SOP e na relação da SOP com outras condições metabólicas, como diabetes tipo 2 (T2D), obesidade, dislipidemia, doença hepática gordurosa não alcoólica (esteatose) (3) e, portanto, são alvos terapêuticos valiosos para as mulheres que sofrem com essa síndrome. De fato, comparadas às mulheres sem SOP, as que sofrem da síndrome têm um risco 2-4 vezes maior de desenvolver pré-diabetes, DM2, diabetes gestacional e obesidade, e esses distúrbios metabólicos podem contribuir para aumentar o risco a longo prazo de complicações cardiovasculares e câncer endometrial (2).
Os sinais metabólicos e hormonais presentes na SOP costumam exacerbar um ciclo vicioso que agrava os sintomas. A insulina cronicamente elevada envia sinais aos ovários para aumentar a produção de androgênio, e promove aumento do ganho de gordura abdominal e o aumento da gordura abdominal piora a inflamação e a resistência à insulina, continuando assim o ciclo (4). Portanto, a SOP e suas complicações metabólicas devem ser vistas em um contexto de saúde mais amplo, além das questões de fertilidade feminina.
SOP e resistência à insulina
A resistência à insulina e a tolerância diminuída à glicose estão presentes em uma grande porcentagem (variando de 44 a 70%) das mulheres com SOP (2). A resistência à insulina é um dos principais contribuintes para os distúrbios metabólicos e é um fator determinante na patogênese da SOP. A hiperinsulinemia, hiperglicemia e aumento do estresse oxidativo comum à desregulação da insulina são, portanto, todos fatores que contribuem para a condição. O modo como a desregulação da insulina ocorre nessa síndrome não é totalmente conhecido, mas provavelmente está relacionado à sinalização da insulina prejudicada e / ou à função do receptor, levando ao aumento da secreção de insulina e à diminuição da depuração hepática. Uma das consequências dessa elevação crônica da insulina é a maior sinalização para os ovários e o aumento da produção de androgênio (5).
Na SOP, a disglicemia pós-prandial ou após a refeição é mais prevalente do que a disglicemia em jejum frequentemente observada no diabetes (6). Como resultado, a presença de tolerância à glicose diminuída (TTG) pode servir como um melhor preditor para o desenvolvimento de pré-diabetes ou DT2 nesses pacientes. Acredita-se que um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) seja um teste mais relevante em termos de identificação de risco para o desenvolvimento de pré-diabetes ou T2D em mulheres com SOP que a HbA1c (7).
Devido à influência da resistência à insulina na SOP, os tratamentos comuns envolvem drogas sensibilizantes à insulina, como a metformina. Às vezes, mudanças na dieta e exercícios também são recomendados como um meio de melhorar a sensibilidade à insulina, mas se forem recomendados, geralmente são feitos como prescrições amplas e não-descritivas.
Sabe-se que a sinalização da insulina afeta a fertilidade e o ganho de peso e tem uma forte relação entrelaçada com a inflamação. A inflamação prejudica a ação da insulina e a tolerância à glicose; e pode ser um dos elos entre hiperandrogenismo, resistência à insulina e obesidade abdominal com SOP (4).
SOP e Inflamação
É provável que a inflamação esteja envolvida em algum grau nas causas subjacentes de muitas doenças crônicas, e a SOP não é uma exceção. Marcadores inflamatórios como PCR, IL-6, contagem de glóbulos brancos e TNF-a aumentam em pacientes com SOP e podem aumentar o risco de complicações de saúde com a idade (3, 4). Esses marcadores inflamatórios como leucócitos, PCR e TNF-a também têm sido associados ao aumento do risco de desenvolvimento de diabetes e doenças cardiovasculares (4).
Existem várias fontes desse aumento da inflamação com SOP. O tecido adiposo visceral, a gordura que se acumula profundamente no abdômen e ao redor dos órgãos, também está fortemente ligada à resistência à insulina e à inflamação e produz várias citocinas e adipocinas pró-inflamatórias. Essas adipo-citocinas desempenham um papel no desenvolvimento de fatores de risco cardiovasculares como dislipidemia e disfunção endotelial (4). Além disso, a inflamação associada ao excesso de acúmulo central de gordura pode ser um fator significativo na disfunção ovariana (8) e a inflamação pode contribuir ainda mais para o hiperandrogenismo (9)
Uma maneira comum de lidar com o excesso de inflamação é através do uso de medicamentos anti-inflamatórios. Muitos desses medicamentos têm como alvo compostos bioativos específicos na rede de inflamação (por exemplo, TNF-a, IL1-b), mas podem causar efeitos colaterais, incluindo a supressão imunológica. Porém, demonstrou-se que dietas cetogênicas com pouco carboidrato e bem formuladas reduzem vários biomarcadores inflamatórios, incluindo PCR e contagem de leucócitos (10, 11), mas sem a prejuízo da resposta imune ou outros fatores comuns aos medicamentos anti-inflamatórios (12).
SOP e suas ligações com dislipidemia, obesidade e diabetes tipo 2
Com a variedade de sintomas metabólicos observados na SOP, pode não ser uma surpresa que a prevalência de pré-diabetes e diabetes tipo II em pacientes com SOP seja maior do que mulheres com idade e peso iguais sem o mesmo quadro (13). Há uma situação similar a do ovo ou a galinha no debate sobre o que ocorre primeiro na SOP, a inflamação ou a resistência à insulina, mas, independentemente disso, ambos parecem contribuir significativamente para as consequências para a saúde a curto e longo prazo dessa síndrome.
Devido aos fundamentos metabólicos da SOP, muitos pacientes também apresentam sinais de dislipidemia, independentemente da existência de diabetes ou hipertensão. Estudos relataram níveis mais altos de triglicerídeos e colesterol não HDL, além de níveis mais baixos de HDL em mulheres com SOP, em comparação com a idade e o controle de peso (13).
A obesidade pode exacerbar o potencial de complicações. No entanto, independentemente do IMC, é encontrado algum grau de resistência à insulina na maioria das mulheres com SOP. Como a resistência à insulina é fundamental para o desenvolvimento de pré-diabetes e diabetes tipo II, há um aumento no risco potencial dessas condições em associação à SOP. A conscientização do risco pode ajudar a facilitar a triagem e a prevenção das complicações associadas a essas doenças.
Os efeitos potenciais de uma dieta cetogênica bem formulada na SOP
Foi demonstrado que uma dieta cetogênica bem formulada inverte a resistência à insulina, reduz a inflamação e facilita a perda de peso (10, 11). Portanto, as mulheres podem usar um WFKD para melhorar alguns dos sinais poderosos que estão contribuindo para a SOP sem os efeitos colaterais do tratamento farmacêutico.
Mulheres com SOP tendem a exibir estresse oxidativo em resposta à ingestão de glicose. Para piorar a situação, o hiperandrogenismo característico da síndrome parece aumentar a resposta inflamatória à glicose.
A redução de carboidratos com uma dieta cetogênica melhora a sensibilidade à insulina e a leva à redução subsequente de insulina cronicamente elevada aliviando a inflamação e a sinalização dos ovários que aumentava a produção de androgênio (14). As cetonas (beta-hidroxibutirato, (ß-OH-B) especificamente) não são usadas apenas como combustível, mas também demonstraram ter efeitos antioxidantes (15). Youm et al (16) relataram que o ß-OH-B também regula a atividade de um gene maior do controle da inflamação. Isso fornece uma abordagem multifacetada para suprimir a inflamação. Períodos dolorosos e inflamação andam de mãos dadas, portanto, reduzir a inflamação de baixo grau - crônica - pode ajudar na qualidade de vida, sem mencionar a fertilidade.
O status hormonal também é importante em relação a questões de fertilidade. Existem dois pequenos estudos que sugerem que uma dieta cetogênica pode melhorar o perfil hormonal de mulheres com SOP e aumentar sua chance de concepção. Em uma intervenção de 24 semanas utilizando uma dieta cetogênica em que 11 mulheres com SOP foram instruídas a restringir os carboidratos a menos de 20 gramas por dia, as 5 que foram capazes de concluir o estudo mostraram significativa perda de peso e melhorias na porcentagem de testosterona livre, relação LH / FSH (hormônio luteinizante / hormônio folículo-estimulante) e insulina em jejum (17). E desses 5 completadores, 2 foram engravidaram com sucesso sem o uso de medicamentos para fertilidade. Da mesma forma, em um estudo com 8 pacientes com SOP, foi prescrito uma dieta cetogênica com restrição calórica por 6 meses,
É preciso enfatizar que esses dois estudos piloto foram muito pequenos e não randomizados. Dito isto, é promissor que 4 dos 9 pacientes nesses 2 estudos tenham conseguido manter uma dieta cetogênica por 6 meses conceberam por meios naturais (uma taxa de sucesso de 40 a 50%). Isso parece ser comparável às taxas de sucesso de 30 a 40% para a concepção, após 5 ciclos mensais de ovulação induzida por produtos farmacêuticos (19).
Finalmente, fatores ambientais e comportamentais também devem ser considerados no tratamento da SOP. A diminuição da saciedade e o aumento do desejo por doces foram observados em mulheres com SOP e é provavelmente um fator que contribui para o ganho de peso (5). As dificuldades de “fazer dieta” foram bem documentadas, mas uma dieta cetogênica caloricamente apropriada e bem formulada demonstrou melhorar a saciedade para aqueles em cetose nutricional (20, 21).
Equilibrando a segurança e os riscos de uma dieta cetogênica bem formulada para mulheres com SOP tentando engravidar
Descrevemos em artigos anteriores as características de uma dieta cetogênica bem formulada e, embora essas características estejam em desacordo com o que o consenso de várias diretrizes oficiais, um corpo de pesquisa em constante crescimento apoia o uso da restrição de carboidratos e aumento da gordura na dieta para melhorar a sensibilidade à insulina e reduzir a inflamação.
A SOP é comumente associada ao aumento da inflamação e resistência à insulina, e foi demonstrado que a alimentação cetogênica tem efeitos muito potentes na redução de ambos. E, diferentemente da maioria dos medicamentos, a dieta cetogênica tem poucos ou nenhum efeito colateral duradouro, o que é mais do que compensado por melhorias no peso, pressão arterial, controle da glicemia e dislipidemia (11, 22).
Mas para as mulheres que tentam engravidar, quais são os riscos para a gravidez enquanto seguem uma dieta cetogênica? Apesar dos dois pequenos estudos publicados indicando que a concepção natural pode ocorrer em 40-50% das mulheres com SOP após uma dieta cetogênica (17, 18), não há grandes estudos demonstrando a segurança de levar uma gravidez a termo enquanto se segue essa dieta. Assim, o padrão de atendimento é recomendar a interrupção de uma dieta cetogênica se a mulher engravidar.
Mulheres com SOP apresentam maior risco de diabetes gestacional, pré-eclâmpsia e parto prematuro (todos aumentados em 1,5 a 2,5 vezes) (23). Infelizmente, dada a falta de dados objetivos para equilibrar o risco de continuar uma dieta restrita a carboidratos durante a gravidez versus os riscos de experimentar essas complicações associadas à PCOS em uma dieta mais tradicional, não podemos ser guiados pela ciência publicada atualmente.
Conclusão
Os efeitos da SOP são físicos e emocionais. Embora a apresentação da condição possa diferir entre as mulheres, a maioria dos pacientes apresenta algum grau de desregulação e inflamação da insulina que contribuem para a síndrome, embora muitos pacientes possam desconhecer as disfunções metabólicas subjacentes. Abordar esses fatores com uma dieta cetogênica bem formulada pode ter um efeito potente na insulina e na inflamação, sem os efeitos colaterais que podem estar associados às intervenções farmacêuticas.
Observação: As informações que fornecemos em virtahealth.com e blog.virtahealth.com não são aconselhamento médico, nem se destinam a substituir uma consulta por um profissional médico. Informe o seu médico sobre quaisquer alterações que você faça em sua dieta ou estilo de vida e discuta essas alterações com eles. Se você tiver dúvidas ou preocupações sobre quaisquer condições médicas que possa ter, entre em contato com seu médico.
FIM DO ARTIGO DO VIRTAHEALTH
Recomendação: Um excelente artigo sobre esse tema é o da Amy Berger: AQUI. O gráfico é copiado desse artigo.
Notas finais: Na experiência clínica aparentemente os excessos fenotípicos vistos na síndrome dos ovários policísticos, centrados na expressão androgênica são muito mais relacionados aos processos enzimáticos que movem a matriz dos hormônios esteroides e nos personagens endócrinos associados, do que na superprodução de um hormônio isoladamente. O equilíbrio parece trabalhar no sentido de evitar o risco de gravidez de um indivíduo que metabolicamente não parece estar apto para levar adiante uma gravidez. É como se a natureza deixasse embarcado na fisiologia humana um mecanismo de prevenção em ecosistemas desorganizados para um risco maior a própria sobrevivência (do individuo e da prole). Em associação a esse processo intrínseco, a expressão androgênica (porém sem atração sexual) também acaba prevenindo uma gravidez (reduz escolha para cópula), algo aparentemente paradoxal (pois instintivamente se pensa em mais testosterona mais efeito libidinoso, mas não é isso que ocorre geralmente). E última análise poderíamos entender que o consumo excessivo ou inadequado de carboidratos expressaria um fenótipo que acaba reduzindo a chance de se levar adiante uma informação genômica, que não parece ser virtuosa para a espécie humana.
LIPIDOFOBIA: Série problemas e soluções
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