Antioxidantes - um modelo imperfeito

Espécies Reativas de oxigênio nas Doenças:

Refutando um conceito convencional

Resumo:

A produção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio intracelular tem sido há longo tempo proposta como o condutor de uma modificação deletéria aleatória de macromoléculas (ou seja: ácidos nucleicos, proteínas) com o desenvolvimento progressivo associado de doenças sistêmicas (por exemplo, diabetes, doença de Parkinson), bem como contribuir para o processo de envelhecimento. Os ânions superóxido (peróxido de hidrogênio) e o óxido nítrico (peroxinitrito) compreendem como segundos mensageiros de sistemas regulados pró-oxidantes intracelulares, com locais específicos sub-celulares de produção e são essenciais para a função normal do metaboloma (contexto metabólico) e da eletro-fisiologia celular. Temos postulado que a formação do ânion de superóxido e o peróxido de hidrogénio do produto metabólico, e o óxido nítrico, não levam condicionalmente a danos aleatória das espécies macromoleculares, tais como ácidos nucleicos ou proteínas. Sob condições fisiológicas normais, a sua produção é intrinsecamente regulada o que é muito mais consistente com o seu objetivo como segundo mensageiro funcional. Nós ainda propomos que o conceito de que a administração por via oral de pequenas moléculas antioxidantes como uma terapia de revogar a atividade dos radicais livres (para controlar o estresse oxidativo) é uma quimera. Da mesma maneira, consideramos que os radicais livres não são os importantes e devastadores personagens para o desenvolvimento das doenças crónicas ou para o processo de envelhecimento.

Introdução

Numerosos compostos, que têm sido isolados a partir de alimentos, nutrientes e medicamentos à base de plantas, geralmente definido como antioxidantes, têm sido promovidos como moléculas que podem eficazmente contrabalançar o excesso de produção de radicais livres produzidos por reações de oxidação intracelulares na expectativa de melhorar sintomas de doenças crônicas. Tem sido relatado que o corpo pode funcionar eficazmente com baixos níveis de radicais livres, mas se houver uma sobrecarga de espécies reativas de oxigênio (ROS) e ou espécies reativas de nitrogênio (RNS), então, em seguida, haverá um risco aumentado de desenvolver diabetes, doença renal crônica, doença cardíaca, câncer e outras crônicas doenças. Nós temos desafiado a teoria dos antioxidantes/radicais livres das doenças crônicas e do envelhecimento e propomos a ideia de que existe um requisito essencial de radicais livres que é consistente com as suas funções de segundo mensageiro intracelular (1-3), um fato que raramente é reconhecido em tais estudos.

Os suplementos antioxidantes estão entre os incontáveis produtos mais populares promotores de saúde no mundo, com um patrimônio líquido de bilhões de dólares em vendas globais sem a necessidade de prescrição de um profissional de saúde (4,5). A motivação para este afluxo de alto valor de mercado é amplamente baseada em modelos in vitro de investigação, desenvolvidos para demonstrar que os radicais livres poderiam ser compensados o que sugere que compostos antioxidantes de alimentos e dos suplementos poderiam beneficiar a saúde mediante a anulação do excesso de produção de radicais livres.

Tem havido um grande número de investigações sobre antioxidantes e o resgate do dano oxidativo declarado às macromoléculas subsequentemente. No entanto, as conclusões que emanam de modelos experimentais in vitro e in vivo não têm qualquer relevância para a função fisiológica normal e, portanto, a significância para o risco de desenvolver uma doença crônica ou afetar o processo de envelhecimento tem um efeito nulo (1). O peróxido de hidrogênio é a substância imediatamente óbvia empregada em tais investigações com milhares de artigos na literatura médica e científica reportando-o como causal de danos macromoleculares e da toxicidade celular grave. A demonstração da toxicidade celular baseia-se empregando os níveis de peróxido de hidrogênio que excedem em muito aos observados em condições fisiológicas normais, caso contrário, é citado que em níveis mais baixos o fenômeno não é detectável. A hipótese de que é avançado e é justificado que os níveis elevados de peróxido de hidrogênio são necessários de modo a demonstrar o efeito tóxico que o peróxido de hidrogénio tem sobre as células e na complementação de macromoléculas. As experiências adicionais investigam os níveis celulares de catalase e glutationa peroxidase, que funcionam para regular o nível de peróxido de hidrogênio, e postulam também que estes sistemas enzimáticos previnem o dano celular, que o peróxido de hidrogênio pode causar. Mas em contraste com isto, o peróxido de hidrogênio não é um composto tóxico em níveis fisiológicos (1).

Este comentário discute em breve o papel destes segundos mensageiros na regulação do metaboloma, em termos de a formação de radicais como um contribuinte essencial para a regulação fisiológica normal dos sistemas de bioenergia sub-celular; regulação da proteólise; ativação da transcrição; ativação enzimática; alterações do DNA mitocondrial; regulação do metabolismo redox e a diferenciação das células (1).

Visão histórica e contradições

Historicamente, Harman (6) em 1956 a hipótese de que os radicais livres (também chamado de formação de radicais de oxigênio) era um dos principais contribuintes prejudiciais para o processo de envelhecimento e para as doenças degenerativas, devido ao seu ataque sobre os constituintes celulares (macromoléculas, como ADN, proteínas, membranas celulares) e tecidos conjuntivos. Um extenso conjunto de experimentos a seguir receberam um forte apoio para a hipótese de que os radicais livres eram causais para o dano oxidativo. Boveris e Chance (7) em 1973 mostrou que grandes quantidades de ânions de superóxido gerados pela cadeia de transporte elétrico mitocondrial durante a fase de fosforilação oxidativa do ciclo de Krebs, em que a coenzima Q10 é redutora do complexo I e II e tem oxidação pelo complexo III. Além disso, Chance e colegas (8), em seguida, relataram em 1979 estimaram que 1 a 3% do oxigênio inspirado foi convertido para ROS, o que seria de fato tóxico para as células. No entanto, experimentos de Chance foram contrapostos quando Staniek e Nohl (9) em 2000 e St-Pierre e colaboradores (10), em 2002, demonstraram que não é observado que a respiração mitocondrial intacta normal produz altas concentrações de ROS e que as extrapolações anteriores do ânion superóxido e peróxido de hidrogênio foram superestimados em várias ordens de magnitude. Por conseguinte, as elevadas quantidades de ROS não foram produzidos em mitocôndrias que respiram normal e fisiologicamente em humanos e que o metaboloma celular humano firmemente regula a produção de ROS / RNS. Este, em seguida, indica que o dano oxidativo não ocorre a menos que o sistema seja induzido a fazê-lo sob uma configuração experimental não fisiológica.

Está o dano oxidativo envolvido  no transtorno depressivo?

Em uma recente revisão por Tobe (11), as investigações sobre a disfunção mitocondrial e o dano oxidativo no transtorno depressivo maior foram consideradas. Os estudos em humanos descritos nessa revisão foram baseadas em imagens do cérebro capturado através de ressonância magnética e estudos histológicos post mortem. Sugeriu-se que o tamanho reduzido de cérebro, diminuição da densidade de células gliais e tamanho neuronal ligado com o distúrbio depressivo maior, transtorno bipolar ou esquizofrenia eram devido ao stress oxidativo. Não houve nenhuma explicação científica ou mecanicista que confirmasse esta sugestão, tampouco isso foi associado a um excesso da produção sistêmica de radicais livres. A base da discussão foi revertida a estudos com animais, que tinham estabelecido um ambiente não-fisiológico que foi causal para o aumento da produção de ROS, para a inibição da respiração mitocondrial e dano oxidativo ao DNA (12-14). Tais investigações reforçam e reiteram que o dano oxidativo não ocorre em condições fisiológicas normais. O dano celular, em alusão a essas investigações ocorre em um conjunto de experiências com produções anormais induzidos de ROS / RNS.

A terapia antioxidante é benéfica?

Experiências recentes adicionais por outros (15) têm questionado o papel da suplementação de antioxidantes, sugerindo que a introdução de antioxidantes pode causar estresse induzido por antioxidantes uma vez que estes compostos sobrecarregam a produção de radicais livres do corpo perturbando o equilíbrio redox celular. Muitos investigadores relatam benefícios pela administração de antioxidantes, no entanto, existem apenas alguns que questionam os possíveis efeitos prejudiciais (16). Os radicais livres têm sido designados e repetidamente relatados como entidades químicas prejudiciais, em grande parte e, como tal, têm um impacto negativo sobre o metabolismo celular e da mitocôndria e, por conseguinte, são causais para o dano oxidativo macromolecular (16). No entanto, tem sido relatado que as ROS e RNS participam em funções específicas e desempenham um papel importante na transdução de sinal em muitos eventos fisiológicos (1-3, 9,10). Tanto as ROS como as RNS desempenham um papel importante na transdução de sinal de receptores de citocina, receptores de tirosina, serina / treonina-quinases, receptores acoplados em proteínas G, os receptores de canais iónicos ligados em resposta a angiotensina II, citocinas, glutamato, fator de crescimento epidérmico, o crescimento endotelial vascular fator, fator de necrose tumoral alfa e fator de crescimento derivado das plaquetas (15, 16). Além disso, o peróxido de hidrogénio é um agente mitogênico reconhecido (1).

Villanueva e Kross (15) formam o argumento de que o excesso de consumo de antioxidantes administrados podem sobrecarregar a função celular de ROS / RNS e, portanto, diminuir a sua função biológica dentro das células. Esta ação deletéria em seguida, passa para interferir com os processos e requisitos celulares normais, interrompendo atividade bioquímica e fisiológica necessária para a função celular normal. Eles listam nove ensaios indicando que não houve efeito da suplementação com antioxidantes e seis ensaios que encontraram efeitos nocivos de suplementação antioxidante contra doze que relataram um benefício (15). Este corpo de evidências levanta uma consulta adicional e preocupação quanto aos benefícios de suplementação de antioxidantes em comparação com segurança.

A questão não pode ser somente se a suplementação com antioxidantes é benéfica ou prejudicial, mas existe um efeito antioxidante? O que foi relatado aos antioxidantes é que são referidos na literatura podem também ser designados como pró-oxidantes, induzindo a formação de peróxido de hidrogênio, um requisito bioquímico necessário para a função celular ótima. Seria, portanto, supor que os antioxidantes promovem o metabolismo celular saudável, proporcionando uma atividade oxido-redutase regulamentada. A coenzima Q10 é um exemplo disso. A coenzima Q10 é uma componente chave da seção de fosforilação oxidativa da produção de energia e da cadeia de transporte de elétrons, bem como a atividade de outra organela oxido-redutase (3). A coenzima Q10 foi rotulada como estritamente antioxidante, no entanto, ela também tem uma função pró-oxidante por meio da formação do ânion de superóxido e de peróxido de hidrogênio o que é um fator importante no seu modo benéfico de atividade (3).

Reprise

O metaboloma humano é uma expressão de um equilíbrio dinâmico finamente afinado, o qual é composto por milhares de reações anabólicas e catabólicas e todos os sistemas celulares são finamente regulados. No entanto, não há nenhuma máquina perfeita e pode ocorrer mau funcionamento (1). Se há uma pequena inadequada fuga de radicais livres, a mitocôndria ou as células podem ser danificadas e vão entrar em apoptose (morte) e não podem continuar a funcionar em um estado comprometido como sugerido por alguns autores (17,18). Atualmente, não existem ensaios clínicos cegos em humanos estabelecendo que a excessiva produção sistêmica de espécies reativas de oxigênio como a principal causa do envelhecimento ou de doenças associadas (1).

A crença normativa de que a produção de ROS e RNS leva a modificação deletéria aleatória de espécies macromoleculares, mitocôndrias e do metabolismo celular e que o dano oxidativo é um dos principais contribuintes para o envelhecimento e doenças afins sistêmicas é insustentável. Além disso, a administração de antioxidantes tais como vitamina A, C, E, compostos encontrados em ervas ou coenzima Q10 para poder melhorar o stress oxidativo tem vício de origem. ROS e RNS são produtos do metabolismo celular normal e são necessários para o funcionamento fisiológico normal do organismo.

Além disso, considere como um mau funcionamento extremo dos sistemas de ânions superóxido / óxido nítrico (NO) o que é frequentemente citado em apoio à teoria dos danos dos radicais livres. O primeiro, é o choque séptico, que afeta um pequeno número de indivíduos surgido a partir de células fagocitárias que sobre-produzem os radicais, na sequência de uma infecção microbiana, que leva a uma hipotensão arterial implacável com risco de vida a não ser que a infecção causadora seja resolvida. Em um segundo exemplo, a visão alternativa é exemplificada pela doença granulomatosa crônica, uma doença rara por imunodeficiência resultante de uma mutação (phox 67) que se caracteriza pela incapacidade dos neutrófilos em responder adequadamente a uma infecção microbiana. As células do sistema imunitário sub-produzem os ânions superóxido / óxido nítrico e a maioria dos doentes morre de uma implacável infecção em idade precoce, como resultado do déficit.

Conclusão

Os antioxidantes também podem atuar como pró-oxidantes (por exemplo ácido ascórbico), portanto redirecionar a ação destas moléculas como moléculas oxido-redutoras pode servir aos investigadores com um modo de ação mais adequado para investigações adicionais sobre eficácia. Os compostos antioxidantes ainda comercializados desempenham um papel vital e deveriam ser incluídos em uma prescrição para saúde. No entanto, a pesquisa adicional clinicamente relevante é necessária, porém, se considera que o progresso evolutivo dos seres humanos se tornou dependente da produção de ROS e formação de RNS. A reavaliação da teoria antioxidante e um novo paradigma de pensamento nesse campo é certamente necessário.

Referências, declaração de conflito de interesses e outras informações disponíveis no artigo original.

Pode ser visto AQUI

Esse tema não é novidade, veja por exemplo:

Antioxidantes super estimados 2011

The Antioxidant Craze: Do they work? 2011

QuakWatch 2012

Como os óleos vegetais estão roubando nosso futuro (parte IV)

COMO OS ÓLEOS VEGETAIS ESTÃO ROUBANDO NOSSO FUTURO (Parte IV)

David Gillispie 

http://davidgillespie.org/

(Essa é a última parte da série sobre os potenciais perigos da ingestão de óleos vegetais poliinsaturados)

Na parte III da presente série foi mostrado como o aumento rápido no consumo de óleos vegetais pode estar por detrás do crescimento explosivo dos cânceres infantis durante o século passado. Nesta parte é examinado outras doenças genéticas da infância que a pesquisa indica que podem ser causados por ingestão de alimentos que contenham esses óleos.

As membranas do esperma precisam ser feitas a partir de poliinsaturados para realizarem adequadamente o seu trabalho. Isso significa que essas células também são altamente suscetíveis aos danos por oxidação. A solução é produzi-los em grande quantidade e destruir qualquer um que esteja danificado. Normalmente aqueles que sobram são suficientemente bons, mas ocasionalmente um espermatozoide com DNA danificado irá escapar desse processo de limpeza e poderá para fertilizar um ovo.

Há três formas conhecidas que podem aumentar significativamente o risco de obtenção de esperma danificado: podemos usar o sistema de produção de esperma num período anterior ao seu melhor momento de produção, podemos aumentar significativamente o estresse oxidativo no sistema e podemos ignorar as defesas usando tecnologias reprodutivas.

Espermatozóides mais velhos 

Os danos no DNA se acumulam com o tempo. Quanto mais velhos é um homem, mais danos ao seu DNA reprodutiva terão sido acumulados. Ele pode continuar a produzir sémen até seu último suspiro, mas a qualidade do esperma reduz drasticamente após o seu trigésimo quinto aniversário.

A quantidade de danos no DNA no esperma de homens com idade entre 36-57 é três vezes maior que o de homens com menos de 35. Um homem de mais de quarenta anos de idade tem menos da metade de probabilidade de conceber do que um homem com menos de 40.

As doenças da infância relacionadas a danos no DNA são significativamente aumentados em consonância com a idade do pai. Estas incluem doenças como os cânceres infantis, a síndrome de Down, a esquizofrenia e o autismo. Esta é a razão por que a idade dos dadores de esperma é limitada a 40 anos  tanto no Reino Unido como nos EUA e 45 na Austrália.

Agora há uma forte tendência para pais mais velhos. Até 2010 o pai australiano casado tinha em média 34 anos (30 para o pai solteiro) e isso tem aumentado em 3 anos desde 1990.

Essa tendência é sem dúvida uma parte dessa condução para o crescimento dessas doenças, mas não pode ser tomado isoladamente na conta para a recente rápida aceleração das taxas.

Espermatozoides danificados pelo estresse oxidativo

Podemos aumentar significativamente os danos no DNA em processo rampante de oxidação no corpo. O tabagismo é uma fonte bem estudada de aumento da oxidação. Mas a investigação agora está nos dizendo que a oxidação dos poliinsaturados que comemos (sob a forma de Óleos Vegetais) são uma preocupação muito mais significativa. Quando essas gorduras inevitavelmente se tornam parte da membrana celular do esperma, elas provocam um estado de estresse oxidativo pelo menos tão ruim como aquela observada nos tabagistas.

Apenas 13% dos adultos australianos fumam mas todos nós ingerimos óleos vegetais (de forma consciente ou não). Os óleos vegetais são formas de baixo custo extraídas de sementes e leguminosas que atualmente compõem quase toda a porção gordura dos alimentos processados. Estão incluídos a canola (colza), girassol e de algodão, uva, farelo de arroz, amendoim e óleos de soja. Estamos consumindo mais disso atualmente do que alguma vez foi consumido anteriormente em toda a história dos seres humanos neste planeta.

O dano oxidativo causado por consumir óleos vegetais é aleatório em seu efeito. Não são apenas os genes envolvidos no câncer infantil que sofrem danos. Danos podem ocorrer, e efetivamente ocorrem, ao longo de todo o DNA transportado pelo espermatozoide.

A anormalidade genética mais comum em lactentes é síndrome de Down. E a ocorrência de Síndrome de Down tem vindo a aumentar de forma proporcional ao nosso consumo de óleos vegetais. Em apenas duas décadas entre 1985 e 2004, a percentagem de gravidezes afetadas pela Síndrome de Down duplicou no Reino Unido. Na Austrália Ocidental (o único estado australiano que mantém dados confiáveis) a taxa durante um período semelhante quase triplicou.

Nascimentos com síndrome de Down, natimortos e terminações de gravidez (TOP) por mil nascimentos na Austrália Ocidental 1980-2004.

A próxima anormalidade genética mais comum em lactentes é o autismo (um grupo de doenças relacionadas com o desenvolvimento associado com danos em mais de uma centena de genes). As taxas de autismo no Reino Unido aumentaram dez vezes desde a década de 1950 e aumentos semelhantes ocorreram nos EUA. Nos EUA a taxa de distúrbios do espectro autista mais do que duplicou entre 2000 e 2010 isoladamente. Não há dados fiáveis sobre isso na Austrália, mas os investigadores estimam que as taxas australianas são semelhantes.

Prevalência de autismo no Reino Unido e EUA - 1954-94

Embora seja provável que as alterações na definição dos distúrbios autistas sejam parcialmente responsáveis por alguns desses dados de crescimento, em uma análise detalhada dos dados se revela que o aumento é, independentemente muito real e muito expressivo. Não estamos apenas com melhor obtenção do diagnóstico de autismo, há muito mais casos para fazer esse diagnóstico.

Cânceres infantis, Síndrome de Down e autismo são as doenças que afetam a maioria das crianças (e, portanto, aquela parcela da população para os quais temos os melhores dados), mas as tendências estão começando a se tornar visível para todas as doenças genéticas semelhantes (e existem muitas delas).

Estamos no meio de uma enorme aceleração de doenças impulsionadas por danos no DNA pelo estresse oxidativo (e em menor medida, pelas mutações relacionadas à idade). A situação está piorando a cada dia que passa e promove, verdadeiramente, terríveis consequências para todos a quem são afetados.

Mas há um lampejo de esperança. Podemos transformar essas tendências horríveis tomando certos cuidados. Nós só precisamos fazer três coisas: não fumar, não consumir óleos vegetais e não demorar para procriar.

Há apenas uma outra coisa adicional que precisamos fazer. Sermos mais cuidadosos em não contornar as tentativas do nosso corpo em destruir o esperma com defeito.

Artigo original AQUI

Todos os artigos da série:
Parte UM
Parte DOIS
Parte TRÊS

Hepatite C e Câncer - para o fígado quanto mais colesterol melhor!

Seja em relação ao câncer ou na hepatite C, as pesquisas são bem significativas em apontar que para o fígado - quanto mais colesterol melhor!

FÍGADO E COLESTEROL - QUANTO MAIS COLESTEROL MELHOR!

2015: Nos Anais de Metabolismo e Nutrição, temos um suplemento sobre o tema colesterol.

É um dos mais atuais e mais lúcidos debates publicados sobre o tema, pois ele não se furta de localizar a natureza do debate na esfera mais ampla de um perspectiva politico-econômica. 

O longo texto com mais de 160 páginas, baseadas em estudos, gráficos estatísticos e relevantes aspectos de fisiologia são impiedosos para quem acredita na teoria “standard” sem conhecer suas origens, seus defensores e as consequências para a população em geral. Mas os redatores tem posição. A introdução começa assim:  "Níveis elevados de colesterol são reconhecidos como uma das principais causas da aterosclerose. No entanto, há mais de meio século alguns têm desafiado esta noção. Mas qual é o lado correto, e por que não podemos chegar a uma conclusão definitiva

depois de todo esse tempo e com cada vez mais e mais dados científicos disponíveis? Acreditamos que a resposta é muito simples: para o lado que está defendendo essa chamada 'Teoria do Colesterol', a quantidade de dinheiro em jogo é muito grande a ser perdida na luta. A questão do colesterol é um dos maiores problemas da medicina onde a lei da economia governa.” 

Vemos então que os autores não se escondem atrás de termos complicados para mostrar, porque ainda em 2016, os medicamentos para reduzir o colesterol estão entre os mais vendidos no mundo, apesar da controvérsia intensa que poderia, no mínimo, induzir a uma reflexão mais zelosa quanto à sua prescrição. 

Esse artigo falará de um aspecto pouco exposto sobre o tema do colesterol. Sobre a relação entre níveis de colesterol e doenças do fígado. Na verdade, a temática a seguir também é sobre a fração LDL (colesterol LDL) e saúde do fígado. Creio que os autores assumiram trazer aos números justamente a relevância do colesterol LDL, pois ele é habitualmente adjetivado como ruim, indicador de risco cardíaco e outros predicados sombrios. Uma compreensão mais apurada de fisiologia provavelmente impediria um estudante novato no tema (não prejudicado por noções prévias, pré-conceituosas) a imaginar que tais adjetivos possam ser aplicados aos operadores bioquímicos das unidades biológicas, frutos naturais de seu bom funcionamento. 

Será discutida a associação entre os níveis de colesterol e diferentes doenças do fígado, com uma breve discussão sobre os resultados de estudos publicados até a presente data. 

Vamos começar com a relação encontrada no Estudo JPHC (Japan Public Health Center). 

Figura 2-14

Figura 2-14: Estudo JPHC - taxa de risco para incidência de câncer de fígado de acordo com taxas de colesterol total. 

A figura 2-14 mostra a taxa de risco multivariado (Hazard Ratio - HR) ajustado para casos de incidência de câncer de fígado de acordo com os níveis séricos de colesterol total: os resultados

são mostrados na íntegra, sem qualquer exclusão (isto é, incluindo ambas as situações: a partir dos primeiros 3 anos e os casos avançados com metástases). Os HRs multivariáveis ​​com incremento de 1-SD (um desvio padrão) no colesterol total para câncer de fígado foram 0,45 (0.35- 0,59, n = 75, p <0,0001) nos homens e 0,54 (0,39-0,75, N = 50, p = 0,0002) em mulheres, e após a exclusão de ambos casos dos primeiros 3 anos e casos avançados com metástases, os HRS foram ainda mais reduzidos para 0,42 (0,27-0,65, n = 28, p = 0,0001) e 0,43 (0,26-0,69, n = 23, p = 0,0006), respectivamente. 

Curiosamente, nenhum caso de câncer de fígado foi relatado em homens com colesterol acima de 240 mg / dl, com o número total de homens com incidente câncer de fígado sendo 75. A associação inversa robusta entre câncer de fígado e colesterol foi mantida independentemente do tempo de incidência, fase, infecção viral, e hábito de beber. Do mesmo modo, o aumento da taxa de risco em 1-SD (um desvio padrão) no colesterol total para câncer de estômago do sexo masculino após tanto exclusões foi de 0,86 (0,74-0,99, n = 220 homens, p = 0,04).

O estudo também constatou uma relação entre o colesterol e hepatite C (HCV). Os participantes com o anticorpo contra HCV tinham valores médios menores de colesterol (após os ajustes estatísticos de sexo /idade) do que participantes sem o anticorpo dessa hepatite. Esta diferença não foi observada em participantes com o vírus da hepatite B (VHB). Pesquisadores fizeram outra comparação (Moriya e colegas) nos níveis de colesterol total averiguados em 100 pacientes com hepatite crônica não cirrótica comprovada (por avaliação histológica)- 50 com hepatite C (HCV-RNA positivo)  e 50 com hepatite B (HBsAg positivo) - com os devidos ajustes estatísticos: pareados por idade, proporção entre os sexos (homens para mulheres, 30:20), índice de massa corporal, níveis de alanina aminotransferase - TGP, níveis de albumina e tempo de protrombina, eles verificaram que os pacientes HCV positivos tinham níveis totais significativamente menores

de colesterol: 167 contra 195 na hepatite B.

(Os números em termos mais exatos: 167,4 ± 37,7 mg / dl vs. 195,6 ± 38,3, respectivamente) [34].

Em comparação com o colesterol total da população em geral esses níveis nos pacientes com hepatite B não pareceram ter diferença a ser considerada. Níveis de 198 ± 35 mg / dl em homens e 206 ± 36 em mulheres (que são considerados como significativo níveis de colesterol total ± SD relatado pelo Nacional Saúde e Nutrição Pesquisa, de 2003 [35] publicado no mesmo ano pelo estudo de Moriya et al.)

A diferença nos níveis de colesterol total observados entre pacientes com hepatite C e B (HCV e HBV) pode ser explicado pelo fato de que, ao contrário do vírus da hepatite B, o vírus da HCV infecta as células do fígado - os hepatócitos - através de receptores de LDL [36]. Consequentemente, é altamente provável que, se houver partículas LDL abundantemente disponíveis, a infecção por HCV pode ser prevenida através da inibição competitiva [37]. O vírus HCV e outros vírus Flaviviridae entram nas células através de receptores de LDL [36].

Uma associação entre baixos níveis de colesterol LDL e mortalidade por câncer de fígado foi relatado recentemente por um grupo de pesquisadores (Ibaraki Prefectural Health Study) em 2013 [38].

(Fig. 1-1 - Associação entre mortalidade por qualquer causa e os níveis sérios de colesterol LDL no  Ibaraki Prefecture Health Study .)

Um total de 16,217 participantes (5,551 homens, 10.666 mulheres) com idades entre 40-79 anos no início do estudo em 1993 foram acompanhados até 2008. Durante um período médio de acompanhamento de 14,1 anos, 66 mortes por câncer de fígado ou cirrose foram registradas.  

A FIG. 2-15 mostra as quatro categorias dos níveis de colesterol LDL que foram calculadas  para mortalidade por câncer de fígado com ajuste para fatores de confusão.

É importante notar que as taxas de risco tanto nos níveis mais baixos e mais elevados de LDL foram significativamente diferentes (em direções opostas) em relação ao grupo de referência (taxa de colesterol LDL: 100-119 mg / dl).

Outro ponto importante a observar a partir deste estudo é que não houve mortes por cirrose hepática relatadas na gama de colesterol LDL acima de 120 mg / dl [38].

Vamos agora olhar para os resultados da NIPPON DATA80 estudo em relação aos níveis de colesterol e mortalidade por doença hepática [39]. Apesar dos autores ressalvarem que este estudo epidemiológico parece ter uma série de graves falhas na metodologia e apresentação dos resultados (que foi discutido em outra parte dessa compilação), seus resultados sobre a mortalidade por doenças do fígado são muito semelhantes aos de outros estudos epidemiológicos.

Durante a 17,3 anos de acompanhamento de 9.216 participantes, 85 mortes ocorreram por doença hepática. Em ambos os sexos, as taxas de riscos para a mortalidade por doenças do fígado diminuía de acordo com o aumento dos níveis de colesterol (Fig. 2-16). Esta tendência de redução pode ser parcialmente explicado pela competição pelos receptores LDL entre as partículas LDL e o vírus HCV. 

Uma vez que o fígado é o principal órgão que sintetiza colesterol, sua disfunção pode reduzir a oferta disponível do colesterol para a reconstrução dos hepatócitos. Se o colesterol é abundante no sangue a partir do início doença hepática, os danos secundários ao fígado devido à insuficiência de colesterol podem ser evitados. Além disso, com um consumo que forneça mais de 2 g de colesterol por dia, o fígado fica liberado da produção de qualquer taxa de colesterol em todos os, permitindo que o fígado descanse, não precisando processar os 20 passos enzimáticos que necessita para produzir colesterol. Este mecanismo pode estar em funcionamento em qualquer tipo de doença hepática. Uma terapia que visa aumentar o colesterol sérico pode também merecer uma séria consideração, especialmente considerando que os grupos com as maiores taxas de colesterol no estudo NIPPON DATA80 [26] mostrou que não houve incidência de câncer de fígado em homens (fig. 2-14) e nenhuma morte por cirrose hepática (Fig. 2-15) ou doença do fígado (Fig. 2-16) em ambos os sexos.

ESTUDO DA COREIA

Resultados muito semelhantes foram relatados na Coréia pelo Estudo de Prevenção do Câncer da Coreia [40]. Os adultos coreanos (total N = 1.189.719) com idades entre 30-95 anos inscritos no National Health Insurance Corporation foram acompanhados por 14 anos até o diagnóstico de câncer ou morte. O colesterol total que foi verificado estava inversamente associado a incidência por qualquer câncer em ambos, homens e mulheres, entre aqueles com os níveis mais elevados de colesterol - (o grupo com ≥240 mg / dl) em comparação com o grupo com menor taxa de colesterol (<160 mg / dl) (HR para homens: 0,84, 0,81-,86 p para tendência <0,001; HR das  mulheres: 0,91, 0,87-0,95, p tendência <0,001). O HR em homens permaneceu significativamente abaixo da unidade, mesmo após a exclusão de câncer de fígado (HR: 0,95, 0,91-0,98, p tendência <0,001), mas isso não o foi caso das mulheres (HR: 0,98, 0,94-1,03, p tendência = 0,32). Como pode ser visto na fig. 2-17, níveis de colesterol total mais elevados foram associados a uma menor incidência de câncer de fígado em ambos os sexos.

Essas associações inversas para câncer de fígado são mantidos mesmo após a exclusão daqueles casos durante os primeiros 10 anos  de acompanhamento (HR dos homens: 0,59, 0,51-0,58, p para tendência <0,001; HR das mulheres: 0,44, 0,31-0,64, p para tendência <0,001); tal exclusão teve que ser robusta o suficiente para excluir aqueles cujos os níveis de colesterol no início do estudo foram influenciados pela própria doença hepática que eventualmente levaria ao câncer de fígado clínico após ≥10 anos.

Quando todas essas conclusões anteriores sobre a doença de fígado e colesterol são considerados em conjunto, eles apontam para o fato de que os níveis mais elevados de colesterol previnem as doenças do fígado.

Artigo completo pode ser visto aqui com todas as referências

Uma prescrição sem base em evidências - as estatinas rodaram na prova!

REPROVADAS NO TESTE: ESTATINAS SEM BASE CIENTIFICA PARA SEREM INDICADAS

A seguir a conclusão de um artigo publicado em janeiro de 2016, no Jornal de Controvérsias em Pesquisa Biomédica, que faz uma análise judiciosa de várias pesquisas sobre segurança e eficiência na estratégia de usar medicamentos para reduzir o colesterol. As estatinas não passaram numa análise bem construída. O blog espera publicar todo o artigo traduzido nos próximos dias. 

ALÉM DA CONFUSÃO E CONTROVÉRSIA:

PODEMOS AVALIAR A REAL EFICÁCIA E SEGURANÇA DE REDUZIR COLESTEROL COM ESTATINAS?

Beyond Confusion and Controversy,  Can We Evaluate the Real Efficacy and Safety of Cholesterol-Lowering with Statins?

Conclusões

Um exame cuidadoso dos mais recentes ensaios clínicos randomizados sobre as estatinas (Tabela 2), seguido pela comparação entre estatinas entre si, mostra claramente que ao contrário do que tem sido reivindicado por décadas, as estatinas não têm um efeito significativo na prevenção primária e secundária das doenças cardiovasculares. Uma das principais lições dos ensaios clínicos randomizados sobre a rosuvastatina foi a confirmação de que apenas ensaios clínicos randomizados testam claramente as hipóteses primárias definidas - e só a hipótese primária (38, 50) - pode fornecer uma avaliação fiável da eficácia de qualquer droga médica. Como consequência, a teoria amplamente divulgada, com base em ensaios clínicos randomizados antigos, que as estatinas são inequivocamente protetoras na prevenção secundária necessita ser discutida à luz de dados mais robustos fornecidos por ensaios clínicos randomizados mais recentes e mais credíveis.

Quanto à questão diabetes-estatina, por exemplo, a única interpretação possível com base nos dados mais robustos é que as estatinas não protegem os diabéticos, enquanto não há nenhuma dúvida sobre o seu efeito diabetogênico. Já é tempo de reavaliar toda a questão estatinas-diabetes. Em nossa opinião - construída sobre uma medicina baseada em evidências - e em contradição com as recomendações oficiais, os médicos não deveriam prescrever estatinas em diabéticos e em pacientes com síndromes metabólicas.

Quanto à segurança da estatina, estamos enfrentando um grande problema após a admissão oficial de que não temos os dados (5). Para os médicos, isso é inaceitável como suas prescrições devem ser baseadas numa avaliação correta da relação benefício / dano de qualquer droga médica.

Temos de entrar em uma nova era de pleno acesso aos dados brutos das RCTs patrocinadas pela indústria (20, 21). Esta é a única maneira de permitir que a transparência e para restaurar à credibilidade da investigação clínica. É tempo de exigir a implementação de métodos totalmente confiáveis ​​para realizar pesquisas médicas, de modo a restaurar a confiança mútua entre todos os participantes no cuidado do paciente (22-24).

Os Novos Regulamentos de 2005/2006 representaram definitivamente um passo na direção certa (46-50), mas ainda é possível que os investigadores e industriais ainda possam ter sucesso em encontrar uma maneira de contorná-los. Com efeito, desde 2006, os meios de comunicação em vários países relatam problemas a cada semana entre a indústria farmacêutica (e os peritos que trabalham com ele) e os tribunais (25-28).

Isto levou aos dogmas sobre eficácia e segurança das estatinas, com base em relatórios clínicos irrealistas e meta-análises falhas, resultando em recomendações tendenciosas sobre o uso de estatinas (16, 17, 126, 127) e em última análise, posições e afirmações extravagantes (128, 129).

A conclusão final óbvia para os médicos é que as atuais reivindicações sobre a eficácia e segurança das estatinas não são baseadas em evidências.

Como os óleos vegetais estão roubando nosso futuro (parte III)

Livro; "Nosso futuro roubado"- (título em português, publicado pela LPM)
Reunião de pesquisas de cientistas que fizeram o link entre produtos liberados no meio ambiente:
agrotóxicos, plastificantes, resíduos industriais etc. que atuam como disruptores endócrinos
 e afetam a fertilidade dos humanos e de outros animais. 

COMO OS ÓLEOS VEGETAIS ESTÃO ROUBANDO NOSSO FUTURO (Parte III)

How Vegetable Oils are Stealing our Future (Part Three)

By David Gillespie @gillespi

Parte III - Câncer infantil

Estamos tendo um superconsumo massivo de gorduras omega-6. Isso acontece porque comemos 'óleo vegetal´ demais. "As variedades perigosas de óleo vegetal não vêm de verduras ou frutas. Esses óleos são extraídos de sementes como canola, arroz, uva, girassol ou de leguminosas como o amendoim e a soja. E estamos comendo muito disso (normalmente, mesmo sem estar ciente disso), pois estes óleos incrivelmente baratos dominam o fornecimento de alimentos século XXI.

Se você comprar qualquer coisa para comer fora de casa, quase todos os componentes lipídicos serão baseados nesses óleos. A maionese no seu sanduíche para viagem será feita a partir de óleo de girassol (assim como a margarina). Qualquer coisa frita terá sido cozinhada com óleo de algodão ou de canola (não importa como o flash da joint o adquiriu). Todos os pães e doces terão sido feitos usando óleos de sementes e assim como todos os molhos, coberturas e mix de temperos (se tratando sempre de produtos processados, pois existem opções mais artesanais com gorduras saudáveis em bons restaurantes, NT).

Na primeira parte desta série, foi mostrado como a oxidação aumentada causada pelas gorduras omega-6 nestes óleos destrói a fertilidade masculina, diminuindo a contagem de esperma e sua qualidade. E na segunda parte se mostrou como o mesmo processo também aumenta significativamente o risco de câncer testicular.

Não se engane, estamos em meio a um declínio sem precedentes na nossa capacidade de reprodução e tal o declínio é impulsionado pelos lucros obtidos pelos alimentos baseados em óleo vegetal barato.

O estresse oxidativo causado pelas gorduras ômega-6 não apenas destrói a capacidade de fertilização dos espermatozoides, como também ataca a integridade do DNA transportado pelo esperma. Normalmente, uma célula é tão danificada que o seu DNA fica fragmentado pela oxidação e não irá funcionar. Infelizmente, isto não é o caso com o esperma. O esperma humano retém a capacidade de fertilização mesmo quando seu DNA está seriamente danificado.

Sabemos disso com certeza por causa dos estudos feitos em homens que fumam. E mesmo que esses estudos tenham mostrado os fumantes são muito menos férteis do que os não-fumantes, eles nem sempre são inférteis.

O esperma dos fumantes que permanecem férteis têm o DNA que foi danificado pelo stress oxidativo (causado pela inalação de produtos químicos que promovem a oxidação). E uma vez que o esperma com DNA danificado ainda seja capaz de criar embriões viáveis, as consequências podem ser cataclísmicas. Temos conhecimento pelo menos desde 1997, que os filhos de pais que fumam muito são quatro a cinco vezes mais propícios para desenvolver câncer na infância.

Os estudos também mostram claramente que o consumo de gordura ômega-6 é praticamente tão poderoso como fonte de oxidação quanto fumar. Tendo isso em conta que, devemos esperar que o câncer infantil esteja aumentando em sociedades (como a Austrália), onde o consumo de óleo vegetal está no seu nível mais elevado do que em qualquer outra época (e crescendo).

Os cânceres infantis são definidos como aqueles diagnosticados antes da criança ter quinze anos. Juntos, a leucemia (câncer de células do sangue), tumores cerebrais e linfomas representam mais de dois terços de todos os cânceres infantis, mas a leucemia é de longe a mais comum.

Uma em cada 500 crianças australianas irá desenvolver câncer. Isso é: dois novos casos todos os dias. Duas crianças todos os dias! Três crianças australianas morrem de câncer a cada semana. É um flagelo devastador sobre a nossa comunidade e está ficando bem pior e muito rapidamente.

Para a maioria dos cânceres só temos estatísticas confiáveis ​​sobre a incidência (novos casos por ano) que remontam ao início dos anos oitenta na Austrália e apenas um pouco antes disso no Reino Unido e nos EUA. Mas, infelizmente, uma vez que até o início dos anos 1960, a leucemia era uma definitiva sentença de morte, as estatísticas de mortalidade compõem uma razoável representação. Temos que percorrer todo o caminho de volta para 1911. Não é um gráfico agradável.

Leucemia no Reino Unido - Mortalidade e Incidência

Crianças no Reino Unido estão agora 6 vezes mais propensas a sofrer de leucemia do que as crianças há apenas cem anos atrás. As estatísticas australianas modernas apresentam tendências idênticas. E enquanto fumar, sem dúvida, desempenhou o seu papel em pressionar essa taxa no meio do século, a rápida redução nas taxas de tabagismo tem trazido pouco efeito para desacelerar esse rápido crescimento.

O dano genético que se encontra por trás da maioria do câncer infantil é causado pela oxidação do DNA do esperma. À medida que aumenta o combustível de oxidação (na forma de óleo vegetal na nossa alimentação), em seguida, o mesmo acontecerá com a taxa de cânceres infantis. Uma vez que o abastecimento de combustível de oxidação aumenta, podemos esperar enxergar a taxa desses cânceres continuarem a subir dramaticamente.

A boa notícia é que a nível individual a ciência sugere que é muito fácil mudar esses resultados. Os homens produzem um conjunto completamente novo de espermatozoides maduros a cada 90 dias. Isto significa que podemos reduzir maciçamente as chances de danos genéticos em nossos filhos simplesmente abster-se de óleos vegetais (e tabagismo) por 3 meses antes de se planejar a gravidez.

Infelizmente, não são apenas os genes implicados no câncer que estão sendo afetados. Na próxima parte serão examinados outros tipos de danos genéticos induzidos pela oxidação aos descendentes.

As referências estão nos links do texto original pode ser visto AQUI

Sobre o autor AQUI

Leite desnatado, o erro desmascarado

A causa contra o leite desnatado está mais forte do que nunca!

Tomar leite desnatado. Muitas pessoas fazem isso em busca de saúde. Porém está cada vez mais provado que isso não oferece qualquer benefício para saúde, seja no controle de peso, seja para a diabete. Esse é um artigo publicado na TIME, e certamente está tendo muita repercussão.

The Case Against Low-fat Milk Is Stronger Than Ever

• Alice Park @aliceparkny
 

Abril 4, 2016

Se você ainda está bebendo desnatado, leia isso:

Por anos você foi levado a tomar leite desnatado ao invés do integral. Até mesmo as últimas diretrizes dietéticas dos americanos exortam as pessoas a evitar produtos com gordura integral, e seguindo essa liderança, programas de merenda escolar fornecem apenas leite com baixo teor de gordura e não o integral, mesmo que isso permita que seja um leite desnatado com adição de chocolate e açúcares. Mas grandes estudos populacionais que examinam as possíveis relações entre o consumo de lácteos integrais em percentual de gordura, com o ganho de peso e o risco de doença estão começando a questionar esse tipo de advertência. E algumas pesquisas sugerem que as pessoas que consomem produtos lácteos integrais pesam menos e são, também, menos propensos a desenvolver diabetes.

Dr. Dariush Mozaffarian 

Em um novo estudo publicado na revista Circulation, o Dr. Dariush Mozaffarian e seus colegas analisaram o sangue de 3.333 adultos inscritos no Estudo de Profissionais de Saúde do 'Nurses Health Study' com um acompanhamento que durou cerca de 15 anos. Eles descobriram que as pessoas que tinham níveis mais elevados de consumo de três diferentes produtos derivados de laticínios com gordura integral, tinham, em média, um risco 46% menor de desenvolver diabetes durante o período de estudo em relação com aqueles com níveis mais baixos desse consumo. "Eu acho que essas descobertas, juntamente com aquelas de outros estudos, exigem uma mudança na política de recomendar apenas os produtos lácteos com baixo teor de gordura", diz Mozaffarian. "Não há nenhuma evidência prospectiva em humanos que as pessoas que comem laticínios com baixo teor de gordura fazem algo melhor do que as pessoas que comem laticínios com teor integral de gorduras."

Uma vez que os produtos lácteos integrais em percentual de gordura contêm mais calorias, muitos especialistas assumiram que se os evitássemos, isso iria diminuir o risco de diabetes. Mas as pesquisas descobriram que quando as pessoas reduzem a quantidade de gordura que elas ingerem, elas tendem a substituí-la com açúcar ou carboidratos, os quais podem ter efeitos piores sobre a insulina e o risco de diabetes. No estudo atual, Mozaffarian, ajustando o papel desempenhado pelo peso, descobriu a ligação entre a ingestão de produtos lácteos integrais em gordura com o menor risco para diabetes que permanece com marcante independência do ganho de peso.

De fato, em um estudo separado publicado no American Journal of Nutrition, um outro grupo analisou os efeitos do leite integral em gordura e do leite desnatado sobre obesidade e descobriu que entre 18.438 mulheres no Estudo de Saúde das Mulheres, aquelas que consumiram produtos laticínios com mais alto teor de gordura reduzem o risco de excesso de peso e obesidade em 8%.

Juntos, o corpo de dados está começando a revelar tanto que os laticínios integrais em gordura têm lugar em uma dieta saudável, como também que, se concentrar em um único nutriente da dieta pode ser "um tiro que sai pela culatra". Quando orientações dietéticas começaram a exortar as pessoas a reduzir a quantidade de gordura que comem, a ideia era reduzir a quantidade de colesterol e gorduras não saudáveis ​​no organismo. Mas, concentrando-se apenas em cortar a gordura, os especialistas não contavam com o fato de que as pessoas iriam compensar a falta de gordura e começar a sobrecarregar nos carboidratos, que o corpo converte em glicose e, em seguida, em gordura corporal.

"Esta é apenas mais uma peça de evidência mostrando que nós realmente precisamos parar de fazer recomendações sobre alimentos com base em teorias sobre um nutriente alimentar", diz Mozaffarian. "É crucial neste momento entender que o que (devemos falar é) sobre os alimentos como um todo, e não sobre os nutrientes em particular."

Full fat cheese

Embora não seja totalmente claro como a gordura integral esteja auxiliando ao menor risco de diabetes, é possível que ela esteja trabalhando em vários níveis diferentes para regular a insulina e a glicose. No nível mais simples, as pessoas comendo produtos lácteos com teor mais elevado de gordura terão calorias suficientes para que elas não sintam fome e precisem de calorias adicionais dos alimentos açucarados. Também é possível que as gorduras dos produtos lácteos podem estar agindo diretamente sobre as células, trabalhando no fígado e nos músculos para melhorar a sua capacidade de quebrar o açúcar dos alimentos. E também há a possibilidade de que, para certos alimentos lácteos ricos em gordura, como queijo, que é fermentado, os micróbios podem estar trabalhando para melhorar a resposta de insulina e reduzir o risco de diabetes também.

Mozaffarian não está defendendo que as pessoas comecem a consumir grandes quantidades de produtos lácteos ricos em gordura, se eles estão preocupados com o risco de diabetes. Mais estudos precisam ser feitos para que as orientações alimentares comecem a recomendar o leite integral, a fim de melhorar a saúde. Mas os resultados até agora dão suporte para um afastamento das recomendações limitadas ao baixo teor de gordura, diz ele. "Na ausência de qualquer evidência para os efeitos superiores do leite desnatado, e alguma evidência de que possa haver melhores benefícios com o consumo de produtos lácteos integrais em gordura para o diabetes, por que nós estamos recomendando unicamente a redução diária da gordura? Nós deveríamos estar dizendo às pessoas para que comam uma variedade de produtos lácteos e removam a recomendação sobre o limite do teor de gorduras".

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