COLESTEROL BAIXO E CÂNCER
O texto a seguir é uma correspondência enviada para o Journal of Clinical Oncology, (versão impressa de março de 2015) e é um questionamento sobre certos estudos que vieram ao público, citando que medicamentos que reduzem o colesterol poderiam ser benéficos ao câncer. Esse tópico estaria se confrontando com várias pesquisas e citações, que tem sido publicadas há mais de quinze anos associando um marcador no sangue: baixos níveis de colesterol LDL com o câncer, seja como indicador ou como agente causal desse tipo de enfermidade. Considerando a popularidade do uso de medicações que reduzem o colesterol, essa perspectiva é muito importante pois pode abrir mais uma fronteira de debate com o numeroso, fortalecido e sempre crescente grupo de pesquisadores dissidentes da teoria do colesterol como agente causal de cardiopatia. Vale a pena ler e refletir.
ESTATINAS NÃO PROTEGEM CONTRA O CÂNCER: TALVEZ SEJA O CONTRÁRIO
Texto de Uffe Ravnskov, Paul Rosch, Kilmer McCully
Pelo menos nove estudos têm mostrado que o câncer está
associado ao colesterol baixo, medida entre 10 a >30 anos antes do diagnóstico.2
Uma vez que a maioria dos pacientes que recebem tratamento com estatinas tenham
vivido a maior parte de suas vidas com níveis elevados de colesterol, o risco
de mortalidade por câncer poderia ter sido menor, mesmo sem tratamento com
estatinas em comparação com a coorte tratada com colesterol normal ou baixo. Um
estudo semelhante por Nielsen et al3 suporta esta interpretação,
porque a mortalidade foi menor entre aqueles que foram tratados com a dose mais
baixa de estatina. Além disso, a adesão às estatinas é baixa, especialmente
quando prescrito para a prevenção primária. Em um estudo canadense incluindo >
85.000 pacientes, 75% tinham parado o tratamento em 2 anos de follow-up.4
Para reivindicar que o tratamento com estatina proteja
contra o câncer, portanto, é impossível com o método usado por Caldwell et al.1
Em vez disso, a mortalidade por câncer deve estar relacionada com os valores
lipídicos obtidos, conforme relatado por Matsuzaki et al, 5 que
administrou sinvastatina 5 a 10 mg por dia para > 47.000 pacientes. Após 6
anos, a mortalidade por câncer foi de 3 × maior em pacientes cujo colesterol
total era <160 mg/dL em comparação com aqueles cujas taxas de colesterol eram
normais ou elevadas (P <.001).
De fato, a evidência de que o tratamento com estatina pode
causar câncer é muito mais consistente. 2 Vários medicamentos para redução
de colesterol, incluindo as estatinas, foram verificados como serem cancerígenas
em roedores em doses que produzem concentrações sanguíneas desses fármacos
semelhantes aos alcançados no tratamento pacientes.2 Em
conformidade, o câncer da mama ocorreu em 12 de 286 mulheres no grupo de
tratamento na pesquisa CARE Trial (Cholesterol
and Recurrent Events Trial), mas apenas em uma das 290 no grupo de placebo
(P = 0,002). No PROSPER Trial (Estudo
Prospectivo da Pravastatina em Idoso em Risco), o câncer ocorreu em 245 de
2.891 pacientes no grupo de tratamento, mas apenas em 199 de 2.913 no grupo
placebo (P = 0,02). Na experiência SEAS Trial
(Sinvastatina e Ezetimiba para Estenose Aórtica), o câncer ocorreu em 39 de
944 pacientes no grupo de tratamento, mas apenas em 23 dos 929 no grupo do
placebo (P <.05).2 Nos dois primeiros ensaios com a sinvastatina,
o câncer de pele não melanoma foi visto com mais frequência, assim como, tendo significância
estatística, se os resultados são calculados em conjunto (256 de 12.454 versus
208 de 12.459; P = 0,028).2 Esses últimos achados podem explicar a atual,
assim chamada de, epidemia de câncer de pele não melanoma.6
Vários estudos de caso-controle também têm demonstrado que
pacientes com câncer foram tratados com estatinas significativamente mais
frequentemente do que os controles sem câncer pareados por idade e sexo.2
Além disso, um estudo recente mostrou que 10 anos de terapia com estatinas
aumentam o risco de carcinoma ductal invasivo (mama) das mulheres em 83% e o
risco de carcinoma lobular invasivo da mama por 97% .7
Uma aparente contradição é que as meta-análises de estudos sobre
a estatina não encontraram um aumento de câncer. No entanto, desde a publicação
do estudo HPS (Heart Protection Study),
6 o número de câncer da pele não melanoma, os processos malignos
mais fáceis de detectar precocemente - não têm sido relatados em qualquer experiência.
Além disso, pode levar de 10 a 20 anos antes da exposição às substâncias
químicas cancerígenas resultar em câncer. O câncer brônquico, por exemplo, não
aparece antes de 10 anos de tabagismo, e a extensão de quase todos os ensaios
com estatinas foi apenas 5 anos, no máximo.
Como se observa, pode ser que as estatinas per se não sejam
cancerígenas, mas sim seu efeito adverso pode ser resultado da sua capacidade
para reduzir os lipídios no sangue. Mais de uma dúzia de grupos de investigações
têm demonstrado que as lipoproteínas, particularmente a LDL, participam do
sistema imune através da ligação e inativação de todo o tipo de microrganismos
e os seus derivados tóxicos.8,9 Uma vez que certos micro-organismos
têm sido considerados como uma possível causa de diferentes doenças malignas,
incluindo câncer colorretal, 10, é difícil entender como a redução
do colesterol LDL possa prevenir o câncer.
Associação nunca prova do nexo de causalidade. Embora possa
ser difícil provar que as estatinas podem causar ou prevenir o câncer, a
preponderância de provas favorece a primeira possibilidade.
Referências:
