ESTILO DE VIDA PALEOLÍTICO E VANTAGENS IMUNOLÓGICAS
O artigo a seguir, foi publicado recentemente no BioMed Research International e é um pequeno marco no trabalho de pesquisa. A despeito de ter um conjunto pequeno de indivíduos, e um prazo curto de observação, é uma proposta prática do exercício de reprodução de condições ambientais mais similares ao continente de desenvolvimento do genoma humano induzir benefícios biológicos mensuráveis ao homem, especialmente no campo das enfermidades crônicas modernas. A pesquisa foi muito perspicaz, e o debate bastante abrangente, e certamente vai despertar muita inquietação entre os leitores do nosso blog. Deu um certo trabalho que tenho certeza que foi recompensador. A reflexão deixada em aberto certamente será muito valiosa e inspiradora!
Influência de 10 dias de imitação de nosso
antigo estilo de vida em dados antropométricos e nos parâmetros de metabolismo
e Inflamação: "O Estudo da Origem"
Sumário:
A inflamação crônica de baixo grau e a resistência à
insulina são entidades que estão intimamente relacionadas e que são comuns para
a maioria, se não todas as doenças crônicas da vida com abastança (modernidade dos grandes centros urbanos).
Nossa hipótese é que uma intervenção de curto prazo com base em "fatores
de estresse do passado" pode melhorar índices antropométricos e taxas de
laboratório. Nós executamos um estudo piloto para saber se a imitação de 10
dias de um estilo de vida caçador-coletor afeta favoravelmente índices antropométricos
e laboratoriais (bioquímica clínica). Cinquenta e cinco indivíduos
aparentemente saudáveis, em 5 grupos, foram
 |
| Pirineus, Espanha |
1. Introdução
As doenças crônicas não transmissíveis (DCNT), incluindo
diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares, doenças autoimunes, fadiga crônica,
depressão e doenças neuro-degenerativas, são as principais causas de morbidade,
ausência no trabalho e invalidez. Eles podem ser responsáveis por 35 milhões
dos 52 milhões de mortes anuais em todo o mundo [1]. As DCNTs recentemente se
tornaram o principal tema para a Assembleia Mundial de Saúde. Em 2013, The Lancet publicou um especial sobre
DCNT [2, 3]. O tratamento de pacientes com DCNT é complexo e sua
disponibilidade limitada em muitos países por causa dos custos, enquanto os
seus tratamentos mais recomendáveis têm muitos efeitos colaterais. A aderência
é geralmente baixa (por exemplo, drogas hipolipêmicas e anti-hipertensivos) e
muitas intervenções não têm tido sucesso [4].
A grande maioria das DCNT são causadas pelo estilo de vida
não saudável e de outros fatores antropogênicos. Parece que nenhum de nós está
imune aos efeitos nocivos do estilo de vida moderno [5, 6]. Não
surpreendentemente, muitas dessas doenças podem ser prevenidas por mudanças no
comportamento, incluindo a nutrição, a atividade física, e outras estratégias
de enfrentamento [7-10]. Os fatores antropogênicos responsáveis pela pandemia
de DCNT incluem sedentarismo, dieta pouco saudável (por exemplo, alimentos de
alta densidade energética refinados e consumo demasiado baixo de vegetais,
frutas e peixe), estresse psicoemocional crônico, sono insuficiente (perda de
biorritmo), e toxinas ambientais, incluindo tabagismo [5, 11-18]. Todos estes
podem ser considerados como "sinais de perigo" que ativam os eixos
centrais de stress (sistema nervoso simpático (SNS) e
hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA)) e o sistema imune [19, 20].
A inflamação é caracterizada por os cinco sintomas clássicos
de rubor, dor, calor, do edema, e perda de função. A inflamação requer adaptações metabólicas
[12]. Uma lesão aberta e infecção trazem respostas alostáticas (vem do grego e significa "encontrar
estabilidade através da mudança", NT) de curto prazo visando a remoção
do agente infeccioso, engajado em reparação, para, finalmente, recuperar a
homeostase de forma altamente coordenada [21]. Enquanto antigos desafios
infecciosos induziam respostas ótimas com capacidade de auto-resolução,
estímulos inflamatórios antropogênicos decorrentes da sociedade moderna nos
fornecem respostas imunológicas fracas e duradouras que levam a uma condição de
baixo grau de inflamação sistêmica crônica com acompanhamento adaptações
hipometabólicas crônicas [12, 22, 23]. Tornou-se evidente que muitos, se não
todas, as DCNTs são caracterizadas por um estado de inflamação de baixo grau (IBG
ou LGI em inglês [24, 25]) que vem juntamente com, por exemplo, resistência à
insulina, hiperleptinemia (leptina), resistência ao cortisol, hipotireoidismo subclínico,
e imuno-modulação por estímulo neuronal (nerve-driven). Em conjunto, são
responsáveis pelo desenvolvimento gradual de múltiplas comorbidades em
conjunto referidas como as doenças tipicamente ocidentais do progresso [11,
26-31].
A ausência de antigos desafios imunes nas sociedades
ocidentais atuais nos inspirou a hipótese de que o estresse agudo dos antigos sinais
de perigo faz com que a redistribuição do sistema imunológico perante os seus
locais evolutivos preferidos e, assim, afetar favoravelmente o estado de baixo
grau de inflamação crônica sistêmica, normalizando a atividade do eixo do
estresse, recuperando a função rítmica, e restaurando as vias insensíveis à
insulina. Suaves fatores de estresse podem ativar respostas de resolução com
base em mecanismos de sobrevivência que se originam de milhões de anos de
pressão evolutiva. Neste estudo, nós investigamos se tais "estressores
antigos", fornecidos por uma viagem de 10 dias através dos Pirineus, melhoram
números antropométricos e vários parâmetros químicos clínicos típicos da
inflamação de baixo grau, do estresse e do controle metabólico em 55 adultos
aparentemente saudáveis. O objetivo foi o de fornecer prova de princípio com a
noção de que os seres humanos podem influenciar seus sistemas imunológicos e
metabólicos por exposição a antigos fatores de estresse agudo leves. A
intervenção no nosso estudo piloto imitou, até certo ponto, as "condições
de existência" das populações de caça / pesca e coleta ancestrais e
atuais.
2. Sujeitos e Métodos
2.1. Grupo de Estudos
Os participantes eram estudantes, cientistas, médicos e
outros profissionais de saúde que estavam envolvidos em cursos clínicos de psiconeuroimunologia
(PNI) em toda a Europa. Estavam interessados em experimentar o impacto do estilo
de vida antiga na sua própria saúde e bem-estar e, portanto, decidiram em
conjunto se envolver neste estudo. Um consentimento de uma comissão de ética
médica foi considerado desnecessário, para o qual nos referimos ao direito
constitucional de autodeterminação, em que as pessoas têm o direito fundamental
de decidir o que quer fazer com sua saúde (incluído o ato de autodeterminação
dos pacientes, Estados Unidos 1991 e do Conselho da Europa de 2009 [patients
self-determination act]). Os participantes eram parte de sua própria
equipe, unidos em um consórcio de pesquisa (ver Agradecimentos). Eles cobriram
suas próprias despesas e não houve subvenções. O grupo nomeou um de nós (LP)
como o coordenador do estudo. Todos os voluntários assinaram um consentimento esclarecido
e todos foram informados sobre os detalhes da viagem. O Governo catalão e o
governo local de Tremp (Espanha) deu permissão para executar nosso estudo, sem
quaisquer restrições.
Foram incluídos adultos aparentemente saudáveis. Os
critérios de exclusão foram doenças cardiovasculares, doenças psiquiátricas e
uso crônico de medicamentos para doenças graves.
2.2. Design de estudo
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| Indivíduos Hadza |
Grupos de 11 indivíduos, no máximo, participaram nestes 10 dias
de viagem através dos Pirineus espanhóis durante os verões de 2011 (n=10), 2012 (n=32) e de 2013 (n=11).
Os participantes viviam ao ar livre e andavam de uma fonte de água para outra.
Alimentos foram fornecidos pela organização e com a ajuda de guardas florestais
de institutos oficiais do condado catalão. A ingestão de alimentos foi planejada
antes da viagem, com base na ingestão diária média alimentar tradicional de
indivíduos do povo Hadza (Hadzabe) da
Tanzânia (Tabelas suplementares e em material suplementar disponível online em
http://dx.doi.org/10.1155/2016/6935123). O uso de telefones celulares ou outros
dispositivos eletrônicos não era permitido.
As atividades detalhadas e condição durante o estudo de 10
dias foram como se segue:
(I)
O primeiro dia foi o da chegada ao hospital de
Tremp (Catalunha, Espanha) com um ônibus com ar condicionado a partir de
Barcelona (2,5 horas de carro). Os participantes foram, mais uma vez informados
sobre a viagem. Os dados antropométricos e amostras de sangue foram coletadas
em jejum.
(II)
Haviam viagens diárias a pé entre fontes de água,
com uma curta distância média de cerca de 14 km / dia, o que incluiu diferenças
de altitude de até aproximadamente 1.000 m. Os participantes levaram suas
próprias mochilas com um peso médio de 8 kg. A viagem teve lugar em parte do
pré-pireneus com uma altitude máxima de 1.900 metros acima do nível do mar.
(III)
Os participantes consumiram duas refeições por
dia. A primeira refeição foi fornecida no meio do caminho pela organização e a
segunda refeição preparada na chegada ao parque de campismo. Animais, incluindo
patos, galinhas, perus, coelhos e peixes, foram entregues vivos e mortos pelos
participantes. Os peixes foram capturados com redes no rio Noguera. Todos os alimentos foram preparados no local pelos
participantes. Os detalhes nutricionais estão na Tabela suplementar.
(IV)
Os participantes dormiram ao ar livre em sacos
de dormir em pequenos colchões infláveis. As temperaturas variaram de 22 a 42 °
C durante o dia, enquanto que as temperaturas da noite variaram de 12 a 21 ° C.
Um grupo experimentou um dia de neve no meio de julho, o que levou a
organização a fornecer acomodações de hotel para uma única noite.
(V)
A conduta de beber água (intermitente) foi
recomendada se bebendo tanto quanto possível (até a saciedade) depois de
atingir uma fonte de água. Essas fontes continham água potável não cloradas.
(VI)
Algum trabalho manual foi feito para limpar
trilhas de montanhas, em termos acordados com o Governo catalão.
2.3. Dados antropométricos, coleta de amostras, e análises
Dezesseis parâmetros laboratoriais e antropométricos foram
medidos antes da partida para os Pirineus e após o regresso. As medidas
antropométricas foram aferidas por um de nós (LP) no hospital de Tremp. Amostras
em jejum de sangue com heparina, oxalato, e anticoagulante - EDTA foram
coletadas por punção venosa na primeira manhã e na manhã do 10º dia,
no final do estudo. Todas as amostras foram transportadas a 5 ° C e processadas
dentro de 1 h. As análises foram feitas no laboratório clínico do hospital de
Tremp.
Os itens: HbA1c
(hemoglobina glicada), colesterol total, colesterol HDL, aspartato
aminotransferase (AST, ou TGO), alanina aminotransferase (ALT, ou TGP), e
glicose foram determinados com um analisador Cobas C-501 (Roche, Madrid,
Espanha). A insulina no soro foi medida por ensaios quimioluminescentes, usando
equipamentos Dxi-600 (Beckman, Barcelona, Espanha) e Liaison XL (Diasorin,
Madrid, Espanha), respectivamente. A Proteína-C Ultrassensível (PCR US) foi
medida com um Sistema Behring Nephelometer II Analyzer. A HOMA-IR (mmolmU / L²)
foi calculada pela glicose (em mmol / L) de insulina / 22,5 (em mU / L).
(Obs.: HOMA-IR é o
cálculo do, em inglês, HOmeostatic Model Assessment-Insulin Resistence, sendo
feito com base nas dosagens de insulina e glicose de jejum, para aferição de
graus de resistência à insulina, NT).
2.4. Estatística
As análises estatísticas foram realizadas com o IBM SPSS
Statistics versão 23.0 (IBM Corp.). Mudanças durante a intervenção foram
analisados com o teste de classificações Wilcoxon
signed rank test em p<0,05. Inter-relações entre as
variáveis foram analisadas pelo coeficiente de correlação de Spearman em p<0,05.
3. Resultados
3.1. Grupo de Estudos
Houveram 55 participantes. A idade média foi de 38 anos
(variação 22-67). O número de mulheres foi de 28 (50,9%). A linha de base da antropometria
está na Tabela 1.
3.2. Curso da viagem
A viagem de 10 dias passou pela parte baixa e média-alta dos
Pirineus. A maioria dos participantes fez muito bem. Se um deles ficasse muito
cansado, LP ou JA carregava a mochila desse participante enquanto fosse
necessário. Viagens foram feitas a partir de uma fonte de água para outra, com
uma consistente pausa ao meio-dia de 1 - 1,5 h. A montanha dos Pirineus é
composta de um solo duro e muito de sua vegetação apresenta espinhos. A maioria
dos participantes sofreram de pequenas feridas nos braços e pernas, causadas
pelos espinhos do Aliaga, uma planta
pertencente à vegetação original dos Pirineus. Nenhum deles sofreram de feridas
infectadas e a maioria pareceu completamente curada no final da viagem. Os
participantes sofreram de sensação de fome durante os três primeiros dias, mas
aos poucos se acostumaram a comer apenas duas vezes por dia. Apenas uma
participante interrompeu a viagem, porque ela teria expectativas diferentes. A
organização local providenciou transporte e ela se retirou. Os outros
participantes da viagem completaram 10 dias, sem exceções. Curiosamente, a
maioria, incluindo LP, queria voltar para casa depois de 7 dias (ver Seção 4
- discussão).
A sensação de sede foi moderada no início, mas melhorou após
três dias. Os participantes notaram que eles poderiam beber cada vez mais água
à chegada em um poço e gradualmente experimentaram menos necessidades de beber "entre
paradas pela água." Três participantes sofreram de períodos que poderiam
ser neuroglicopênicos (hipoglicemia) descritos por se sentir fraco, com fome,
frio, tonturas, e com tremores. No entanto, a medição do seu nível de glicose
no sangue por picada no dedo não revelou hipoglicemia. Um desses participantes estava
muito acima do peso e exibiu glicemia de jejum que ultrapassava bastante o
limite normal. Ele não foi capaz de carregar sua mochila durante os três
primeiros dias, mas conseguiu se sair surpreendentemente bem ao final. À noite,
alguns participantes foram afetados pelo frio. Eles precisavam de um saco de
dormir mais grosso, que foi fornecido. Os participantes iam dormir ao pôr do
sol e se levantavam ao nascer do sol. No geral, os participantes se sentiam
bem, às vezes cansados, mas não sobrecarregados. Os mosquitos foram um incômodo
à noite e, portanto, um repelente de mosquitos líquido foi fornecido pela
organização. Vários participantes sofreram de diarreia no final da viagem,
provavelmente por causa da água potável a partir dos poços não clorados.
Tomados em conjunto, a grande maioria dos participantes se agradou da viagem e
reconheceu os benefícios ao se sentirem mais saudáveis e recuperados da vida
estressante ocidental.
3.3. Índices antropométricos e laboratoriais
Os dados antropométricos e laboratoriais foram coletados
antes e após a excursão estavam disponíveis a partir de 23-55 participantes
(Tabela 1). Os valores em falta foram atribuídos aos 2012 groups. Provavelmente por causa de imperfeições processuais no
laboratório de Tremp, o resultado do ensaio de insulina não pôde ser executado
em várias séries.
Verificamos (Tabela 1)
que o peso corporal diminuiu com uma mediana (variação) de -3.8 kg (-12.5 -0.7
a), com IMC -1.2 kg / m2 (-4,4 a -0,2), circunferência do quadril com -3 cm (
-17 a +5), circunferência da cintura com -5 cm (-18 a +9) e relação cintura /
quadril com -0,02 (-0,14 para 0,10).
Observou-se também que diminui (mediana, intervalo; Tabela 1) de
glicose (-0,6; -1,7 até 0,5 mmol / L), HbA1c (-0,1; -0,4 até + 0,2%), insulina
(-4,7; -31,4 até - 0,2 pmol / L), HOMA-IR (-1,2; -7,0 até -0,4 mmolmU / L2),
triglicerídeos (-0.14; -6,12 até 2,18 mmol / L), colesterol total (-0,7; -2,8 até
0,4 mmol / l), LDL-colesterol (-0,6; -3,1 até 0,6 mmol / L), triglicerídeos /
HDL-colesterol (-0,55; -8,98 até 1,34 mol / mol), e T3 Livre (-0,8; -3,4 até +
3,1 pmol / L).
Por outro lado, verificamos que as atividades de AST e ALT
aumentaram em 11 UI / L (-8 até 54) e 6
UI / L (-13 até 52), respectivamente, enquanto que a PCR aumentou com 0,56 mg /
L (−15.72 até +41.07). A Figura 1 mostra a mediana e as alterações individuais
de ASAT (a), ALT (b), e CRP (c). A razão AST/ALT antes da intervenção foi de
1,23 (0,68-2,00) e aumentou de 0,08 até 1,31 (0,48-2,06).
A Figura 2
mostra as médias de mudanças percentuais dos parâmetros clínicos e
antropométricos verificados significativos durante a viagem de dez dias através
dos Pirineus
3.4. Um participante com arritmia
Um dos participantes sofria de arritmia cardíaca, desde 2000,
na sequência de uma fratura do esterno em um acidente de carro. Ele estava em
uso de medicação desde então. Durante a viagem, ele parou de tomar tratamento e
não sofreu de períodos arrítmicos durante o período de 36 meses que se passaram
desde o final do estudo.
3.5. Inter-relações
As relações entre as alterações dos índices laboratoriais e
antropométricos são apresentadas na Tabela suplementar. De importância,
verificou-se que as alterações no peso, IMC, circunferência do quadril,
circunferência da cintura e relação cintura / quadril foram geralmente
relacionados com as mudanças dos índices bioquímicos clínicos. As exceções
foram as associações negativas (p<0,05) entre a circunferência da cintura e
FT3 (r= -0,359) e relação cintura / quadril e FT4 (r= -0,360). A mudança no HOMA-IR foi negativamente relacionado com
alterações no colesterol total (r= -0,457)
e LDL-colesterol (r= -0,436).
Finalmente, descobrimos que as mudanças na AST, ALT, e PCR foram positivamente
inter-relacionados (AST versus ALT r=0,777;
AST versus CRP r=0,508, e ALT versus
CRP r=0,440). A idade mostrou
positivamente relacionada com a mudança de AST (r=0,371), mas não estava relacionado com as mudanças de ALT e PCR.
4. Discussão
O objetivo deste estudo foi investigar se a viagem de 10 dia
através dos Pirineus afetava favoravelmente os parâmetros antropométricos,
metabólicos, e inflamatórios em indivíduos aparentemente saudáveis. A viagem
imitou até certo ponto, as "condições de existência" das populações
antigas e contemporâneas caçadores/coletoras. Nós descobrimos que a intervenção
foi bem tolerada e que todos os participantes, com exceção de um abandono,
experimentaram uma sensação subjetiva melhor de saúde após a sua conclusão. A
viagem causou reduções no peso corporal e IMC (variação média de 4,8%),
circunferência do quadril (3%), circunferência da cintura (5,6%) e relação
cintura / quadril (2,5%) (Tabela 1; Figura 2). Entre os índices químicos
clínicos demonstrou diminuições de glucose (12,5%), insulina (55%), HOMA-IR
(58,1%), HbA1c (1,8%), triglicerídeos (20%), colesterol total (13,7%), LDL
colesterol (21,9%), e proporção de triglicerídeos / colesterol-HDL (19,3%). Por
outro lado, as médias de AST e ALT aumentaram em 48,0% e 35,7%,
respectivamente, enquanto que a PCR aumentou em 110,1%.
4.1. Efeitos favoráveis
No total, verificou-se que três características da síndrome
metabólica melhoraram, isto é, a massa corporal, a homeostase da glicose e dos lipídeos
circulantes. A quarta, ou seja, a pressão arterial, não foi registrada. A síndrome
metabólica, também chamada de síndrome de resistência à insulina, é um fator de
risco bem estabelecido para diversas doenças da sociedade abastada, incluindo a
diabetes tipo II, a doença cardiovascular, a hipertensão essencial, síndrome do
ovário policístico, doença hepática gordurosa não alcoólica (esteatose), certos
tipos de câncer (cólon, mama e pâncreas), apneia do sono e complicações na
gravidez, como a pré-eclâmpsia e diabetes gestacional [32]. Embora não tenha
sido visado marcantes objetivos, nossos resultados sugerem que a intervenção de
10 dias pode ser útil tanto para a prevenção primária e secundária das
"doenças tipicamente ocidentais da riqueza."
4.2. Mecanismos potenciais
A nossa intervenção é baseada em implementar "leve stress
agudo" em seres humanos que em suas vidas diárias habituais são expostos
ao estresse crônico compatível com o moderno estilo de vida. O estresse agudo
promove liberação de hormônios do estresse, incluindo adrenalina, noradrenalina
e cortisol, que cada causar profundas adaptações metabólicas e imunológicas
[33]. Por exemplo, um estudo recente do grupo de Pickkers [34] mostrou que a
extrema exposição ao frio, combinada com exercícios de respiração (produzindo
hipóxia intermitente), aumenta profundamente a secreção de adrenalina. Este
estudo e outros [33, 35] mostram que fatores de stress agudo aumentam a atividade
autonômica, aceleram a proliferação e diferenciação de células imunitárias, e
também estimulam o componente anti-inflamatório do sistema imune (ou seja, a
produção de IL10, lactoferrina, e lisozimas) [ 26]. No entanto, o estresse leve
inicialmente produz uma resposta pró-inflamatória, que poderá posteriormente
dar lugar a recuperação do estado reinante de inflamação crônica de baixo grau
e o retorno à homeostase [36, 37].
De acordo com
o exposto, verificou-se que as mudanças observadas no HOMA-IR e lipídios foram
independentes da perda de peso, o que sugere que uma combinação de fatores de
estilo de vida pode estar em jogo. Majoritariamente, altamente interagentes, os
fatores de estilo de vida que contribuem para doenças tipicamente ocidentais
são a pobreza dietética, a falta de atividade física, o estresse crônico, sono
insuficiente, flora microbiana anormal, e poluição ambiental (incluindo o tabagismo)
[11, 38]. No entanto, outras incompatibilidades com o nosso antigo estilo de
vida são menos apreciadas. Por exemplo, os participantes sofreram de sede. A sede
relaciona-se com a produção de ocitocina e a inibição da atividade do eixo do
stress [39, 40]. Os participantes também foram desconectados dos problemas
diários e "self-made" stress (estresse
produzido por si mesmo), o que reduziu o número de fatores de estresse
antropogênicos e possivelmente outros "sinais de perigo" inflamatórios
[16]. Outro fator pode ser a proibição do uso de telefones celulares e outros
dispositivos eletrônicos. Embora controverso o uso crônico de telefone móvel
pode ativar sistemas de estresse, como evidenciado por um estudo recente da
Hamzany et al. [41]. O uso crônico de telefones móveis também afeta
negativamente a produção de substâncias anti-inflamatórias na saliva [42]. A ausência
de luz artificial pode ser outro fator. A viagem forçou os participantes a
adotar um "ritmo natural dia-noite" em que o ciclo sono-vigília não
era dominado pela vida social, mas sim pela luz solar [43-45].
A atividade física espontânea antes da ingestão de alimentos
e água pode ser outro fator benéfico. A resposta inflamatória pós-prandial foi
identificada como um fator de risco independente para doenças cardiovasculares,
metabólicas, e outras doenças não transmissíveis [26, 46-48]. O exercício pré-prandial
não só atenua a resposta pró-inflamatória após a ingestão de alimentos, mas
também produziu uma mudança para a produção de mediadores anti-inflamatórios
pelo sistema imune e no tecido adiposo, que conferem proteção contra possíveis
agentes patogênicos presentes nos alimentos [49, 50]. Outra diferença importante
entre a vida ocidental e os dez dias de viagem nos Pirineus pode ser a presença
de "sinais diretos de perigo cutâneo – e outro organismo de superfície”.
Todos os participantes sofreram pequenas feridas nas mãos, braços e pernas por
causa de pequenos ferimentos causados por espinhos afiados e outros
obstáculos naturais. Além disso, vários participantes sofreram de distúrbios
gastrointestinais suaves e diarreia. Fiuza-Luces et al. [51] atribuem efeitos
positivos para a saúde para os chamados gatilhos horméticos (de hormese: uma resposta adaptativa, caracterizada
por um comportamento bifásico de dose-resposta, após a ruptura da homeostase,
com estímulo por doses baixas de um composto e inibição por doses altas do
mesmo, NT), incluindo pequenos ferimentos externos e danos musculares leves.
Embora especulativo, o sistema imunológico pode ter migrado para os sítios que
têm sido mais suscetíveis aos efeitos nocivos do ambiente durante a evolução,
incluindo aqueles que afetam a pele, o trato gastrointestinal e os pulmões,
sendo conjuntamente os locais de maior necessidade de vigilância imunológica [33].
Em resumo, propomos que estamos a lidar com complexos
fatores de estilo de vida em interação [5, 11] e que a atual tendência para
realizar intervenções destinadas a aspectos individuais, concebidos ou não como
RTCs (estudos clínicos randomizados controlados), pode sofrer a limitação da
perspectiva reducionista.
4.3. Possíveis efeitos adversos
Nós encontramos aumentos de AST, ALT e CRP, que à primeira
vista pode ser considerada como efeitos adversos genuínos. Aumentos de AST e a relação
entre AST/ALT estão relacionadas com danos do músculo cardíaco [52], enquanto
que os aumentos de ALT [53] e PCR [54] estão intimamente relacionados com danos
no fígado e por infecção, respectivamente.
Esportes radicais, como maratonas e triatlos, são bem
conhecidos em provocar aumentos da lactato desidrogenase (LDH), creatina
quinase (CK), ALT, AST, da relação AST / ALT, PCR e troponinas cardíacas
[55-58]. As respostas podem facilmente exceder o limite superior do intervalo
de referência para a área de enfarte do miocárdio. Os aumentos de troponinas
cardíacas foram similares quando o exercício foi realizado sob condições
controladas normóxicas ou de hipóxia, mas provou ser dependente da duração e
intensidade do exercício, possivelmente agravada por condições de hipóxia [56].
Noakes e Carter [59] também observaram que os corredores iniciantes tiveram
respostas muito mais elevados do que os corredores experientes e estes
resultados foram confirmados em um estudo posterior [60]. Verificou-se que a elevação
da AST aumenta com a idade, tal como previamente relatado por Jastrzębski et
ai. [57]. Aumentos de marcadores cardíacos sob estas condições não foram firmemente
associados com danos irreversíveis no músculo cardíaco e são atualmente
considerados benignos, pelo menos em indivíduos bem treinados. Por outro lado,
não existem atualmente dados de acompanhamento de longo prazo [61].
Os aumentos de ambos, ALT e PCR, também pode apontar para os
danos do fígado moderados e inflamação devido à exposição ambiental, este
último causando infecções gastrointestinais leves pela água potável a partir de
poços e pequenos ferimentos nas pernas e braços provocados pelos espinhos e
quedas. Embora os efeitos adversos plausíveis acima mencionados irão,
certamente, exigir mais atenção nas futuras intervenções, eles não são
inesperados à luz das populações de caçadores-coletores. Por exemplo, os
pigmeus exibem grandes bandas de gamaglobulina no perfil eletroforético clássico
de proteínas séricas, que aponta para a exposição a uma série de diferentes
microrganismos e parasitas [62]. Portanto, além dos efeitos da atividade física
intensa, as descobertas atuais nos lembram das condições de super-higiene do
nosso estilo de vida atual. A higiene é um fator importante na longevidade, mas
pode, como um trade-off, também estar,
por exemplo, na base das doenças autoimunes, a chamada hipótese higiênica
[63-65]. Por exemplo, um estudo recente em ratinhas grávidas e recém-nascidos
revelaram que a colonização helmíntica exerce efeitos benéficos sobre a
resposta infecciosa do cérebro dos descendentes e também na sensibilização
microglial e na disfunção cognitiva na vida adulta [66].
4.4. Comparação com estudos anteriores
Nosso estudo não é o primeiro a sugerir que a imitação do
estilo de vida das populações de caçadores-coletores tradicionais pode ser
benéfica para a nossa saúde. Já em 1984, O'Dea et al. mostrou que os aborígenes
australianos obesos com diabetes tipo II que retornaram para seu estilo de vida
original por 7 semanas e foram capazes de melhorar, ou até mesmo normalizar, as
alterações características da diabetes, incluindo melhorias de peso corporal e
glicemia de jejum, insulina e triglicerídeos. As mudanças favoráveis foram
atribuídos à perda de peso, dieta de baixa gordura (em realidade houve uma mudança da dieta original urbana com mais de 50%
de carboidratos para semanas com menos de 5% de carboidratos de acordo com a
tabela do estudo original disponível nas referências, NT) e aumento da
atividade física [67]. Outros exemplos dos efeitos protetores dos nossas
"condições antigas de existência" contra o estilo de vida moderno e
"doenças ocidentais de afluência" pode ser compilado a partir dos
estudos do povo Kitava em Papua Nova Guiné [68, 69]. Lindeberg et al. mostrou
que essas pessoas, que vivem um estilo de vida tradicional (por exemplo, consumem
alimentos silvestres com bastante atividade física), mostraram baixas taxas de
doenças cardiovasculares, obesidade e outras doenças modernas, provavelmente
devido à maior sensibilidade à insulina e níveis mais baixos de insulina, ácido
úrico, e leptina [70].
5. Limitações
Nosso estudo tem muitas limitações. Não houve grupo controle
e também não se empregou um crossover ou desenho similar a um RCT (estudo clínico randomizado controlado).
O grupo investigado foi relativamente pequeno e que mede apenas um pequeno
número de parâmetros "soft". Grandes desfechos não podem, obviamente,
ser esperados em intervenções de curto prazo em pequenos grupos com boa saúde
geral. No entanto, sendo ou não um efeito placebo, a sensação subjetiva de uma saúde
melhor é certamente importante e além disso ocorreram as mudanças observadas em
parâmetros laboratoriais e antropométricos. O nosso principal objetivo era
fornecer uma prova de princípio. Mais estudos com mais participantes são
certamente necessários, incluindo o registro de mais parâmetros que possam
tornar mais objetiva, por exemplo, a sensação de melhoria da saúde. Também a
duração mínima e o grau de intensidade necessários para demonstrar os efeitos
favoráveis são variáveis incertas até o momento.
O resultado deste "estudo da origem" de 10 dias
sugere que um curto período de retorno às "condições de existência"
semelhantes àquelas em que nosso genoma foi baseado pode melhorar aspectos antropométricos
e de metabolismo, desafiando favoravelmente o sistema imune em indivíduos
aparentemente saudáveis. O "retorno" pode vir com alguns custos na atividade
infecciosa, como uma compensação (“trade-off”) para a "inflamação sistêmica
crônica de baixo grau" típica do nosso estilo de vida atual de riqueza.
Nós podemos cada vez mais perceber que não podemos ter tudo, considerando que
as lições evolutivas de Darwin e os estudos de intervenção [71] nos ensinam que
a prevenção pode ser mais gratificante e acessível do que a cultura atual da terapêutica
médica.
Influence of a 10-Day Mimic of Our Ancient Lifestyle on Anthropometrics and Parameters of Metabolism and Inflammation: The “Study of Origin”
1Natura Foundation, 3281 NC Numansdorp, Netherlands
2Laboratory Medicine, University Medical Center Groningen (UMCG) and University of Groningen, 9713 GZ Groningen, Netherlands
3Department of Psychiatry, College of Medicine, John and Doris Norton School of Family and Consumer Sciences, Tucson, AZ 1075, USA
2Laboratory Medicine, University Medical Center Groningen (UMCG) and University of Groningen, 9713 GZ Groningen, Netherlands
3Department of Psychiatry, College of Medicine, John and Doris Norton School of Family and Consumer Sciences, Tucson, AZ 1075, USA
Received 27 March 2016; Revised 8 May 2016; Accepted 15 May 2016
LINK original:
Obs.:
O texto teve várias pesquisas intermediárias
Sobre “gatilhos horméticos” ver http://alexandria.cpd.ufv.br:8000/teses/PEDRO%20JUSSELINO%20FILHO.PDF
Obs.: As gravuras não são do artigo original.
Obs.: As gravuras não são do artigo original.
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