O papel dos carboidratos em doenças crônicas: A Espondilite Anquilosante

Abstrato

Ambos espondilite anquilosante (AS) e doença de Crohn (CD) estão inter-relacionadas condições crónicas e potencialmente incapacitante, que foram incluídos no grupo de espondiloartropatias. Os resultados de um grande número de estudos suportam a ideia de que um agente patogénico enteropática, Klebsiella pneumoniae , é o factor mais provavelmente desencadear envolvido na iniciação e no desenvolvimento destas doenças. Aumento de consumo de amido por indivíduos geneticamente susceptíveis, tais como aquelas que possuem allelotypes HLA-B27 pode desencadear a doença em ambos AS e CD, melhorando o crescimento e perpetuação da Klebsiella micróbios no intestino. A exposição a estes níveis aumentados de micróbios irá conduzir à produção de níveis elevados de anti- Klebsiella anticorpos, bem como anticorpos contra reactividade cruzada com auto-antigénios lesões patológicas resultantes no intestino e nas articulações.Assim, um decréscimo de produtos contendo amido na ingestão diária pode ter um efeito terapêutico benéfico sobre a doença, especialmente quando usado em conjunto com as terapias médicas actualmente disponíveis para o tratamento de pacientes com EA e CD.

Um artigo sobre a complexa interação entre alimentação baseada em carboidratos, bactérias intestinais e doença inflamatória. A doença modelo é a Espondilite Anquilosante. Um dos textos mais didáticos  que encontrei sobre esse tema, sempre de interesse por pesquisadores e interessados em low carb. Assim é explicado porque a maioria dos protocolos antiinflamatórios incluem uma alimentação baixa em carbos. Não é por moda, é por ciência mesmo!  (O artigo a seguir foi publicado na íntegra e devemos prestar atenção nas abreviaturas).

A ligação entre Espondilite Anquilosante, Doença de Crohn, Klebsiella e Consumo de Amido

Taha Rashid , 1 Clyde Wilson , 2 e Alan Ebringer 1, 

Resumo:

Ambas as enfermidades espondilite anquilosante (EA) e doença de Crohn (CD) estão inter-relacionadas como condições crônicas e potencialmente incapacitantes, que foram incluídos no grupo de espondiloartropatias (SpA). Os resultados de um grande número de estudos suportam a ideia de que um agente patogênico enteropático, a Klebsiella pneumoniae, seja o fator mais provavelmente desencadeante envolvido na iniciação e no desenvolvimento destas doenças. O aumento de consumo de amido por indivíduos geneticamente suscetíveis, tais como aqueles que possuem antígenos HLA-B27, pode desencadear a doença em ambos os quadros: EA e CD, pelo estímulo ao crescimento e perpetuação dos micróbios Klebsiella no intestino. A exposição a estes níveis aumentados de micróbios irá conduzir à produção de níveis elevados de anticorpos anti-Klebsiella, bem como os auto-anticorpos contra auto-antígenos por reatividade cruzada resultando em lesões patológicas no intestino e nas articulações. Assim, um decréscimo de produtos contendo amido na alimentação do dia-a-dia pode ter um efeito terapêutico benéfico sobre a doença, especialmente quando usado em conjunto com as terapias médicas atualmente disponíveis para o tratamento de pacientes com EA e CD.

1. Introdução

A Espondilite anquilosante (EA) é considerada como o protótipo de espondiloartropatias soronegativas (SpA) que compõem um grupo de condições associadas a espondilite. Outros entidades patológicas dentre as SpAs incluem a artrite reativa (artrite reativa é classificada como uma condição auto-imune que se desenvolve em resposta a uma infecção em outra parte do corpo (reatividade cruzada), NT), artrite psoriásica, SpA indiferenciada, e artrite associada a doença inflamatória do intestino (IBD), que incluem doença de Crohn (CD) e colite ulcerativa (UC) [ 1 ]. SpAs são condições inter-relacionadas que compartilham certas associações clínicas, laboratoriais, radiológicas e manifestações genéticas, como dor inflamatória nas costas causadas por espondilite / sacroileíte, bem como oligoartrite assimétrica, entesopatia, uveíte anterior, história familiar positiva, e associação com genes HLA-B27 , mas sem positividade para os fatores reumatoides.

Embora os pacientes com CD geralmente apresentam características clínicas de envolvimento intestinal, a apresentação característica naqueles com EA e CD associada a espondilite é a dor lombar inflamatória progressiva com ou sem outros sintomas associados à SpAs [ 2 ].

Ambos EA e CD afetam as faixas etárias precoces e têm uma distribuição mundial. Há pelo menos um milhão de pessoas no Reino Unido que sofrem de algumas características da EA. O impacto negativo da EA sobre o emprego [ 3 ] e o o estado psicológico [ 4 ] dos pacientes com esta doença tem sido bem estabelecido. O incômodo físico em CD também pode ter um impacto sobre o estatuto social e  habilidades laborais dos pacientes, especialmente em mulheres [ 5 ]. Devido a estes impactos negativos sobre a saúde e o bem-estar geral de estado dos pacientes com EA e CD, com as eventuais desvantagens dos tratamentos médicos usados ​​atualmente, uma pesquisa pelo fator causal e uma medida terapêutica alternativa, envolvendo erradicação da causa poderia ser útil na manejo de pacientes com essas doenças.

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2. Fundo genético de EA e CD

Uma história familiar positiva é um dos pontos-chave na definição das características de pacientes com SpA. Em um estudo familiar de probandos ( termo usado em genética médica e noutros campos da medicina para designar um indivíduo particular que estiver sendo estudado) EA e controles saudáveis ​​em uma população islandesa, tem sido demonstrado que não há provas que possam apoiar a existência de componentes genéticos comuns para EA e a doença inflamatória intestinal (IBD). O estudo demonstrou uma taxa de risco de 3,0 e 2,1 nos parentes de primeiro e segundo grau, respectivamente, para a ocorrência de EA em famílias de probandos com IBD, e para a ocorrência de IBD em famílias de pacientes com EA [ 6 ]. Num estudo mais recente, tem sido mostrado que existe uma sobreposição genética entre as doenças auto-imunes incluindo também tanto EA como IBD [ 7 ]. Parece, portanto, que alguns fatores genéticos comuns podem atuar no desenvolvimento de ambas as doenças tanto em EA como CD.

A frequência de associação de antígenos HLA-B27 em pacientes com EA é considerado como a mais forte ligação genética com alguma doença que já tenha sido encontrada no campo da reumatologia [ 8 ]. Esta ligação genética foi descoberta no início de 1970, onde foram encontrados mais de 95% dos pacientes com EA possuírem HLA-B27 [positivo], enquanto que a frequência desse gene na população em geral foi abaixo de 10% [ 9 ,10 ]. Outras doenças no grupo SpA têm graus de associações mais baixos, e diferentes com este antígeno. Por exemplo, a frequência deste antígeno em pacientes com IBD/ CD sem artrite associada é comparável à da população normal, mas aumenta para 40% -60% nos doentes com espondilite / sacroileíte [11 ]. Estes dados mostram que um paciente espondilo-artropático apresentando o envolvimento da coluna vertebral tem uma maior chance de possuir genes HLA-B27 do que aqueles que apresentam apenas uma participação  de articulações periféricas. Além do HLA-B27, outros genes, se localizado dentro ou fora da região principal de histocompatibilidade complexa, têm também sido implicados na etiopatogenia de ambos, tanto a EA  como [12 ] a CD [ 13 ].

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3. A ligação entre EA e CD

Existem certas características que ligam EA e espondilite associada à Doença de Crohn, baseada em conjunto com o compartilhamento de algumas das características genéticas, clínicas, imunológicas e microbianas [ 14 ]. Além disso, a maioria, se não todas as condições de SpA são compreendidas em ter um elo fundamental com as lesões do intestino e micróbios enterobacterianos [ 15 ]. Por exemplo, cerca de 10 por cento dos pacientes com EA tem evidente doença inflamatória intestinal (IBD), enquanto 70% dos pacientes com EA têm ileíte terminal subclínica [ 16 ]. Artrite axial e periférica pode ocorrer em até 30% dos pacientes com CD [ 17 ], e a prevalência de EA pode aumentar para mais de 6% em pacientes com CD [ 18 ]. Além disso, os pacientes positivos para HLA-B27 com IBD foram demonstrados ter maior chance de desenvolver EA, na comparação com aqueles sem IBD [ 19 ]. Os ratos transgênicos para HLA-B27 espontaneamente desenvolvem uma doença inflamatória crônica que se assemelha, tanto clínica como histologicamente, a SpA humana, enquanto que ratos controle transgênicos para HLA-A2 não desenvolvem uma doença, [ 20 ]. Estes resultados suportam o papel do intestino e do microbioma intestinal no desenvolvimento de SpAs, principalmente, em indivíduos geneticamente suscetíveis, tais como os que possuem os genes HLA-B27. No entanto, até 30 por cento de pacientes com doenças inflamatórias reumáticas - HLA-B27 positivo não classificadas desenvolvem uma forma definida do grupo de espondilo-artropatias (SpA) tal como EA, IBD, ou artrite reativa [21 ]. Também tem sido relatado que mais de metade dos pacientes com SpA indiferenciada irá desenvolver EA após um determinado período de tempo [ 22 ].

Fica demonstrado a partir destes resultados que tanto HLA-B27 como a inflamação do intestino desempenham um papel central no desenvolvimento de SpAs, especialmente EA e CD, e que o principal processo  etiopatogênico é desencadeado por fatores genéticos e ambientais (principalmente microbiano).

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4. Evidências de Infecção Microbiana Subclínica na EA e CD

A primeira evidência da relação epidemiológica entre infecção e espondilo-artropatias foi detectado no início do século XX, onde uma tríade de sintomas constituída de uretrite, conjuntivite e artrite, que seria denominada como síndrome de Reiter, foi detectada em um grupo de soldados que viviam sob condições higiênicas precárias durante a Primeira Guerra Mundial subsequente a vários episódios de infecções [ 23 ]. Este estado, contudo, foi mais tarde reconhecido como uma forma de artrite reativa, que é reconhecida por ser precedida por infecções com bactérias enterogênicas ou urogenitais [ 24 ].

Análises de revisão anteriores mostraram que os resultados dos estudos moleculares, imunológicos, e microbiológicos poderiam estabelecer a ligação entre infecções subclínicas por Klebsiella  e a etiopatogenia de ambas EA [ 25 , 26 ] e CD [ 14 , 27 ]. Evidências para estas ligações estão resumidas como se segue.

4.1. Klebsiella e Espondilite Anquilosante

1. Os coelhos imunizados com linfócitos HLA-B27-positivas mostraram um aumento da atividade hemaglutinante contra glóbulos vermelhos de ovinos revestidos com lipopoliscarídeos de Klebsiella e estas elevações foram estatisticamente significativas quando comparado com as amostras de soro obtidas a partir dos mesmos coelhos antes da imunização [ 28 ]. Também tem sido mostrado que o soro com tipagem  HLA-B27 positivo de tecido humano tinha significativamente mais ligação com micróbios Klebsiella em comparação com soro contendo anticorpos específicos para HLA de outros tecidos [ 29 ].
2. Os anticorpos monoclonais anti-HLA-B27 se ligam a Klebsiella, Shigella, e Yersinia, e outros agentes enterobacterianos [ 30 ], o que indica a existência de alguns antígenos compartilhados ou com reatividade cruzada entre estes micróbios. Outros anticorpos monoclonais anti-B27 foram verificados se ligarem mais preferencialmente à Klebsiella do que aos antígenos microbianos de Shigella e Yersinia [ 31 ].
3. Uma sequência de aminoácidos homóloga, QTDRED, presente em HLA-B27 foi reconhecida tendo semelhança molecular para outra sequência dentro da enzima nitrogenase redutase da Klebsiella pneumonia  [ 32 ]. Mais sequências de aminoácidos homólogas foram encontradas existindo dentro de produtos de secreção da Klebsiella e auto-antígenos. Uma sequência DRDE quadrimérica presentes em enzimas pullulanase pul-D da Klebsiella  compartilha a homologia (no contexto da biologia, a homologia é a existência de ancestralidade comum entre um par de estruturas, ou genes, em diferentes taxas) com uma sequência DRDE presente em moléculas de HLA-B27. Outra sequência homóloga foi verificada existir entre enzimas pul-A pululanase de Klebsiella, que têm a sequência de tripeptídeo "Gly-Pro X", e o mesmo antigênio está presente no colágeno dos tipos I, III, e IV [ 33 ].
4. Vários estudos imunológicos realizados por grupos independentes de 16 países têm mostrado que anticorpos contra K. pneumonia e / ou auto-antígenos de reação cruzada, mas não contra outros microorganismos são significativamente elevados em pacientes com EA, quando comparados com pacientes com outras doenças ou com indivíduos saudáveis ​​[ 34 ].
5. Os níveis de anticorpos anti- Klebsiella  foram verificados serem significativamente mais elevados no soro do que nas amostras de fluidos sinoviais retirados de pacientes com EA [ 35 ]. As fontes destes anticorpos são de regiões extra-articulares, tais como os nódulos linfáticos de drenagem do intestino [36 ].
6. As amostras de soro tomadas a partir de pacientes com EA ativa foram verificadas possuindo significativa atividade citotóxica in vitro quando comparados com os soros obtidos de pacientes com artrite reumatoide ou controles saudáveis. O aumento da percentagem de lise está presente nos glóbulos vermelhos de ovelha que foram revestidos com antigénios de reacção cruzada à Klebsiella, tais como péptidos sintéticos HLA-B27, e QTDRED [ 37 ].
7. Os anticorpos para péptidos redutase da nitrogenase da Klebsiella, QTDRED, se ligam preferencialmente aos tecidos sinoviais de pacientes com EA quando comparados com os de pacientes com outras doenças reumáticas [ 38 ].
8. Bactérias Klebsiella foram isoladas por diferentes grupos independentes mais significativamente a partir do intestino de pacientes com EA ativa quando comparados aos controles [ 39 - 42 ]. Estas descobertas, no entanto, não foram confirmados por outros grupos [ 43 , 44 ]. As discrepâncias nestes resultados poderiam ser explicadas pelas diferenças nos métodos de coleções e culturas das amostras de fezes e o status de atividade da doença. Além disso, em um estudo realizado por um grupo de Finlândia foi demonstrado que níveis elevados de anticorpos IgA anti- Klebsiella em pacientes com EA se correlaciona com o grau de inflamação do intestino [ 45 ].

É bem documentado que há uma forte ligação entre a inflamação do intestino [ 46 ] e / ou EA [ 47 , 48 ]. O nível de imunoglobulinas IgA total  [ 49 ] e secretoras [ 50 ] aumentou na maioria dos pacientes com EA. Além disso, existe evidência para níveis elevados de IgA, particularmente anticorpos IgA secretor contra antígenos Klebsiella  [ 51 - 53 ] ou antígenos Klebsiella de reação cruzada [ 54 ] em pacientes com EA ativas. Os resultados destes estudos ligando Klebsiella, colágeno e HLA-B27 para EA poderia explicar alguns dos aspectos clínicos, genéticos e imunológicos característicos predominante presentes nos pacientes com esta doença ( Tabela 1 ).

tabela 1

Possíveis explicações para algumas das características predominantemente associados na "EA(Espondilite Anquilosante)".

4.2. Klebsiella e Doença de Crohn

1. Estudos anteriores mostraram que micróbios Klebsiella foram isolados a partir das grandes espécimes intestinais em mais de 25% dos pacientes com Doença de Chron (CD) [ 55 ], e que as recidivas da doença em pacientes com CD foram verificadas serem associadas com colite por Klebsiella [ 56 ].
2. A sorológica e os estudos imunológicos sobre a ligação entre Klebsiella e pacientes com IBD / CD foram realizadas por vários grupos de seis centros de gastroenterologia diferentes. (a) Os níveis elevados de anticorpos anti-Klebsiella e anti-Yersinia foram observados em pacientes com CD e UC (colite ulcerativa) de Birmingham quando comparados com indivíduos saudáveis ​​de controle correspondentes [ 57 ]. (b) Ambos os grupos de pacientes com IBD e EA, a partir de Glasgow [ 58 ] e Edimburgo [ 59 ] foram demosntrados terem níveis significativamente elevados de anticorpos anti-Klebsiella IgA, quando comparados com controles saudáveis ​​correspondentes. (c) Três estudos consecutivos de Londres e Winchester, no Reino Unido mostraram resultados semelhantes. Em um estudo, níveis de anticorpos anti-Klebsiella foram verificados sendo significativamente elevados em pacientes com EA, CD e UC quando comparados com controles saudáveis ​​ou doentes, enquanto que nenhuma elevação nos anticorpos foi observada contra Escherichia ou outros micróbios intestinais anaeróbicos (Figura 1) [ 60 ].Em um segundo estudo, os níveis elevados de anticorpos específicos de classe contra muitos sorotipos capsulares de bactérias Klebsiella têm sido observados em pacientes com CD e EA quando comparados aos pacientes com doença celíaca ou com controle de indivíduos saudáveis ​​[ 61 ]. No terceiro estudo, os anticorpos específicos de classe contra micróbios Klebsiella e tipos de colágeno com reatividade cruzada I, III, IV e V foram encontrados sendo significativamente elevados em pacientes com EA, bem como em casos precoces e avançados com CD quando comparado com sujeitos saudáveis. No mesmo estudo, as amostras de soro de doentes de CD mostraram uma correlação positiva entre os níveis de anticorpos para Klebsiella e tipos I, III e IV do colágeno [ 62 ].
   
   

   figura 1

   De imunoglobulina total (IgM, IgA, IgG) contra a Klebsiella pneumonia em controles saudáveis ​​(C) e em pacientes com artrite reumatóide (AR), espondilite anquilosante (EA), colite ulcerosa (UC) e doença de Crohn (CD) (com a permissão ).

Além disso, estudos experimentais de Nagakute no Japão mostraram que enterocolite induzida por colágeno [63 ] e artrite [ 64 ] eram ambas observadas em animais quando imunizados com extratos de cólon homólogos e colágenos em conjunto com lipopolissacarídeos de Klebsiella.

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5. Mecanismo Etiopatogênicos Ligando Klebsiella com EA e CD

Mimetismo molecular ou hipótese da reatividade cruzada é sugerido ser o principal mecanismo que pode ligar a Klebsiella com a iniciação e desenvolvimento de EA e espondilite associada a CD [ 65 ]. Evidência obtida de outras doenças, tais como a febre reumática, [ 66 ] e cirrose biliar primária [ 67 ] indica que mimetismo molecular é mais do que um epifenômeno, em que respostas imunes humorais e / ou celulares são consistentemente detectadas contra tecidos alvo para os sítios patológicos nos pacientes com estas condições.

Os tipos de anticorpos com reatividade cruzada produzido subsequentemente à infecções por Klebsiella vai determinar a localização anatômica das lesões patológicas, especialmente na EA. Alguns anticorpos reagem com HLA-B27, um antígeno que é expresso na maioria dos tecidos articulares no interior das juntas sinoviais, enquanto outros anticorpos reagem com os tipos I, III e IV do colágeno, e que constituem uma componente importante dos tecidos da coluna vertebral em que as lesões patológicas estão localizadas. A ligação destes anticorpos à Klebsiella com reactividade cruzada, quando presente em títulos elevados, desencadeia cascatas inflamatórias tais como o sistema do complemento em conjunto com a produção de várias citocinas resultando nas alterações patológicas com consequente fibrose, calcificação, e formação de osso novo que conduzem ao desenvolvimento de EA clássica. Além disso, o elevado nível da expressão de antígenos HLA-B27 sobre os tecidos alvo em pacientes com EA [ 68 ] fará com que estas moléculas fiquem mais acessíveis e, portanto, irá aumentar a probabilidade da sua ligação a anticorpos anti-Klebsiella com reatividade cruzada.

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6. Amido e Bactérias Intestinais

O principal substrato que é necessário para o crescimento de agentes microbianos do cólon inclui o amido e hidratos de carbono complexos que estão normalmente disponíveis em quantidades consideráveis ​​no intestino. Num estudo, levado a cabo por um grupo de Minnesota, utilizando testes de respiração de hidrogênio como um índice de absorção de carboidratos em indivíduos saudáveis, até 20% do amido de uma refeição de teste foi verificado estar disponível para metabolismo da microflora do cólon [ 69 ] . Verificou-se também que até 10%, de amido consumido pode escapar à absorção no intestino delgado [ 70 ], indicando que uma percentagem considerável de amido dietético atinge o intestino grosso. Noutro estudo experimental demonstrou-se que um aumento significativo na população bacteriana total de agentes microbianos, enterobactérias, foi observado nas fezes dos ratos que foram alimentados com dietas contendo amido resistente de batata quando comparados com aqueles tendo o amido de milho ceroso rapidamente digerível [ 71 ] .

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7. Klebsiella e enzimas desramificadoras de amido

O amido, ou polissacáridos macromoleculares, deve, inicialmente, ser hidrolisado para substratos pequenos, a fim de ser transportado para as células. Para realizar este processo hidrolítico e de transporte, as bactérias geralmente usam suas enzimas de degradação de carboidratos, tais como pululanases e isoamilases [72 ].

As moléculas de amido, que consistem em aproximadamente 20% de amilose e 80% de polímeros de glucose de amilopectina ( Figura 2 ), são catalisadas por amilases, ciclodextrinases, glucosidases, e outras enzimas desramificadoras de amido, tais como as pululanases bacterianas [ 73 ]. A amilose é um polímero linear constituído por ligações α - (1 → 4) entre os resíduos de glicose e estes podem ser facilmente hidrolisados por amilases presentes em enzimas digestivas. A amilopectina, no entanto, é um polímero ramificado constituído por sequências lineares de amilose como cadeias ligadas por cadeias laterais α - (1 → 6) que dá origem a uma estrutura ramificada ( Figura 3 ), que pode ser dividida pela pululanase da Klebsiella mas não pelas enzimas digestivas. Assim, a digestão do amido no intestino delgado é limitada pela incapacidade das enzimas digestivas luminais no intestino quebrarem as ligações α - (1 → 6) da amilopectina e dando assim origem à formação do "amido duro" que se acumula no cólon .

Figura 2

Estrutura de amilopectina mostrando um polímero de hidratos de carbono ramificado e o local de ação β amilase produzindo moléculas de maltose livres (com permissão).

Figura 3

Estrutura química de amilopectina mostrando o ponto de ação da  enzima pululanase da Klebsiella na ligação α - (1 → 6) (com permissão).

A Klebsiella pode sobreviver em ambientes agressivos que exploram alguns de seus produtos de degradação enzimática, que são necessários para a proteção, manutenção e sobrevivência destes micróbios. Além de outros produtos enzimáticos, tais como reductase nitrogenase, a  Klebsiella também pode produzir enzimas pululanase que fazem hidrólise do amido e são desramificadoras. A Klebsiella pode utilizar o amido como única fonte de carbono e energia através de duas vias metabólicas. A primeira envolve a degradação extracelular em maltodextrinas lineares por hidrólise das ligações glicosídicas, por intermédio da pululanase associada à superfície da célula e, em seguida, a subsequente clivagem das ligações glicosídicas, por ação da glicosiltransferase extracelular [ 74 ]. Uma fração do amido alimentar total consumido diariamente em humanos resiste à digestão por amilase pancreática no intestino delgado, e dessa forma, chegam até o cólon [ 75 ]. Esta forma de amido resistente ou não digerido é geralmente fermentado pelo microbioma do intestino humano, proporcionando uma fonte de energia e de carbono para mais de 400 espécies de bactérias presentes no cólon [ 76 ].

Um grupo de Los Angeles haviam mostrado que o número médio das concentrações de Klebsiella fecais em indivíduos que têm uma dieta rica em carboidratos / baixa proteína era quarenta vezes maior do que aqueles que têm uma dieta com redução de carboidrato (low carb)  / alta proteína [ 77 ]. De modo semelhante, o número médio de Klebsiella é dez vezes mais elevado quando incubado com produtos de hidratos de carbono simples, tais como sacarose, lactose e glicose do que com onze aminoácidos diferentes [ 78 ]. Estes resultados indicam que os hidratos de carbono complexos, tais como produtos contendo amido são necessários para o crescimento, replicação, e persistência de muitos agentes enterobacterianos incluindo micróbios Klebsiella no intestino grosso.

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8. O potencial da utilização de dieta com redução de amido em pacientes com EA e CD

Os atuais agentes terapêuticos médicos utilizados em pacientes com EA [ 79 ] e  CD [ 80 ] incluem drogas anti-inflamatórias não esteróides e imunossupressores, bem como agentes biológicos. Estes tratamentos, no entanto, não pode reverter as lesões da coluna vertebral destrutivas existentes e podem estar associado a efeitos colaterais prejudicais [ 81 , 82 ]. Assim, a implementação de outras medidas terapêuticas, especialmente aquelas que envolvem os meios para a erradicação eficaz dos agentes causadores usando uma baixa ingestão de amido dietético e possivelmente antibióticos em conjunto com os tratamentos médicos atualmente utilizadas podem ter um efeito benéfico no tratamento de doentes com EA e CD .

Estes dados suportam o efeito causador do alto consumo de amido e o efeito benéfico da baixa ingestão de amido em pacientes com SpAs, especialmente aqueles com EA ou IBD. Por exemplo, em um estudo anterior com um grupo de pacientes UC, as análises dos conteúdos de regiões íleo-cecais removidos cirurgicamente mostraram que o fluido contido na ileostomia tinha uma quantidade significativa de monossacarídeos e dissacarídeos [ 83 ].Estes produtos de hidratos de carbono simples detectados no fluido da ileostomia parece ser derivado a partir de amido. Em outro estudo longitudinal prospectivo, a influência de fatores dietéticos foi examinada em um grupo de pacientes italianos com IBD e um grupo de controles saudáveis pareados por idade, sexo e localização de moradia. Os resultados mostraram que os pacientes com CD e UC têm um elevado consumo de carboidratos totais e amido e um risco relativo significativamente maior em comparação com indivíduos saudáveis ​​[ 84 ]. Em uma análise posterior da literatura sobre a ingestão diária de tipos de dietas e sua relação com a flora microbiana intestinal em pacientes com IBD, foi demonstrado que uma quantidade consideravelmente grande de dados mostram uma associação entre o aumento da ingestão de alimentos ocidentalizados à base de carboidratos, alta carga  microbiana intestinal, e a ocorrência de doença inflamatória intestinal [85 ].

Em um estudo aberto longitudinal realizado em um grupo de 36 pacientes com EA ativa como em "London AS Clinic", a maioria dos pacientes tinha mostrado reduções em suas taxas de sedimentação de eritrócitos e concentrações totais de IgA, bem como uma queda em sua ingestão de medicamentos anti-inflamatórios, após um acompanhamento de nove meses com uma diminuição da ingestão de amido [ 86 ]. Parece que tanto em IBD como na EA, uma interação entre o microbioma do intestino e a mucosa é um possível contribuinte para o desenvolvimento destas doenças. Estes dados resultantes apoiam a noção de que um aumento na massa de organismos potencialmente patogênicos tais como a Klebsiella na microflora fecal devido ao consumo elevado de amido pode ajudar na iniciação e desenvolvimento de ambos EA e CD. Parece, portanto, que a exclusão de uma dieta contendo hidratos de carbono complexos, tais como amido, exceto os alimentos contendo hidratos de carbono simples, tais como glucose ou sacarose, pode inibir o crescimento da Klebsiella e pode melhorar o processo da doença e a atividade em pacientes com EA e CD.

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9. Conclusões

A Espondilite Anquilosante (EA) e a Doença de Crohn (CD)  são demonstradas serem duas condições inter-relacionadas principalmente com base nos recursos genéticos e imunológicos existentes. O principal mecanismo patogênico que pode explicar essa ligação é "mimetismo molecular" ou "reação cruzada" entre a Klebsiella pneumonia e os tecidos alvos. Afigura-se que o amido seja a principal fonte de crescimento da Klebsiella no cólon. Assim, o aumento do consumo de alimentos que contêm amido por indivíduos geneticamente suscetíveis, tais como aqueles que possuem genes HLA-B27 pode resultar na iniciação e desenvolvimento de EA ou espondilite associada a Doença de Crohn. A manipulação dietética sob a forma de uma dieta low carb (baixa ingestão de amido) pode ser incluída na gestão de pacientes com EA ou CD, especialmente quando usado em conjunto com as medidas terapêuticas médicas correntes.

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Agradecimentos

Este estudo foi apoiado por Trustees of the Middlesex Hospital and the American Friends of King's College London.

Originalmente publicado em 27 de Maio de 2013

Todas as referências no Artigo original

Artigo original AQUI

Klebsiella pneumoniae

Os olhos sob carboidratos - a miopia

É possível que bem poucas pessoas tenham imaginado que também a miopia seja um problema relacionado com a dieta. Um pesquisador, já falecido, dr Barry Groves, (médico considerado um dos precursores ativistas da dieta lowcarb) mas cujo site ainda está online publicou um interessante artigo sobre esse tema que vale a pena compartilhar no blog. Mais uma vez o s carboidratos estão envolvidos. Vejamos porque isso foi proposto a seguir:

Miopia na infância

As causas alimentares de miopia:

Alimentação rica em carboidratos - açúcares e amidos - na infância.

Introdução à miopia

Nossos olhos foram desenvolvidos para um ambiente muito diferente daquele em que vivemos agora. Em tempos pré-históricos seria necessário ser capaz de perceber um predador ou outro perigo ao longo das nossas vidas. Sem médicos ou ópticos, nossos olhos tinham que durar e serem capazes de ver claramente. E, a julgar a partir de estudos dos povos que ainda comem uma "dieta da idade da pedra” nos dias de hoje, seus olhos fazem um trabalho muito bom por toda a vida. Mas muitos de nós somos atormentados desde o nascimento até a velhice com uma variedade de defeitos de visão. Isso ocorre porque o tipo de alimento que comemos agora tem um efeito profundo em nossos olhos.

Miopia não é causada pela leitura!

Você já reparou quantas crianças usam óculos estes dias? Miopia ou vista curta, é muito comum. Tem havido um aumento dramático na miopia nos países desenvolvidos ao longo dos últimos duzentos anos. Nos EUA, a miopia atinge cerca de 25 a 35% das pessoas de ascendência europeia e até a metade ou mais das populações de origem asiática. É também cada vez mais comum na Grã-Bretanha.

Durante muitos anos, a miopia em crianças foi suposta ser provocada pela leitura excessiva. Isto foi porque as taxas eram tipicamente menores de 2% entre as populações com nenhum programa formal de ensino e que não leram livros. Outra pesquisa descobriu que a miopia afligia tanto quanto uma em cada três crianças criadas em cidades e onde eles passaram por um curso de educação formal. Estas observações combinadas foram usadas para justificar a conclusão de que a miopia deveria ser causada pela leitura. O uso de óculos tornou-se sinônimo de inteligência. Em filmes de meados do século XX, as crianças inteligentes eram sempre retratadas usando óculos.

Mas, em seguida, anomalias foram notadas: Havia lugares no mundo onde a miopia era rara apesar de terem programas de ensino obrigatório; crianças que fugiram da escola ou que não tiveram nenhuma educação formal em sociedades civilizadas também tiveram altas taxas de miopia. E centrando-se na leitura, não se explicava por que os níveis de miopia eram baixos nas sociedades que adotaram estilos de vida ocidentais, mas dietas não ocidentais.

Exceto pelos últimos milênios desde o advento da agricultura, todos os nossos antepassados ​​eram caçadores-coletores. Era um estilo de vida em que a visão com exatidão de distâncias era essencial para a sobrevivência. [1] Na verdade, descobrimos que todas as espécies de mamíferos e de aves tendem a ter visão de longe ou serem emétropes, o que significa que eles podem ver qualquer objeto a mais de seis metros com clareza, sem qualquer esforço necessário para se concentrar. Eles raramente desenvolvem miopia. Isso faz sentido evolutivo. Se não tivéssemos mecanismos compensatórios para miopia e fôssemos deixados com meros recursos do Paleolítico, é provável que os indivíduos míopes não iriam sobreviver muito tempo uma vez que uma visão com clareza de distância é necessária para escapar de predadores, localização de alimentos, reconhecimento de outros membros da espécie e consciência dos perigos e benefícios ambientais. Por conseguinte, qualquer gene ou genes que favorecesse a miopia seria letal e rapidamente eliminado pela seleção natural. Assim isso exclui um defeito genético como uma causa de miopia.

Miopia não é genética

Era possível que as discrepâncias na susceptibilidade para miopia possam ter sido devido a diferenças genéticas, mas estudos mostraram que quando os grupos migrados de uma vida primordial para uma existência mais urbanizada, as taxas de miopia disparavam dentro de uma única geração. Isso é muito rápido para ser uma mutação genética e assim parece completamente descartada uma susceptibilidade genética. Parecia que a miopia ocorreria somente quando novas condições ambientais associadas com a moderna civilização foram introduzidas no estilo de vida caçador-coletor.

Isto é confirmado, se olharmos para as populações de caçadores-coletores atuais. Novamente encontramos pouca evidência de miopia enquanto esses povos consomem sua dieta tradicional. A partir de 3.624 olhos examinados em um estudo de 1936, entre 20 a 65 anos de idade, de caçadores-coletores de populações de tribos no Gabão (então francesa África Equatorial), apenas 14 foram classificados como míope. [2] Isso é apenas 0,4%. Da mesma forma baixas taxas para miopia foram relatadas entre Angmagssalik Inuits em 1954: [3] um exame de 1.123 olhos, encontrou apenas 13 (1,2%) sendo míope.

Mas as coisas estavam mudando. Em 1969 um grupo de cientistas compararam os olhos dos mais velhos e mais jovens Inuits. [4] Eles encontraram uma incrível diferença entre os dois grupos. Testando os olhos direitos de 131 adultos com mais de 41 anos de idade, os cientistas liderados pelo Dr. F A Young descobriram apenas dois olhos míopes entre eles. Mas mais da metade - 149 de 284 - dos olhos direitos da faixa de idade entre 11 a 40 anos eram míopes. Como a maior parte dos Inuits mais velhos tinham crescido e vivido a maior parte de suas vidas precoces em comunidades isoladas no estilo de vida Inuit tradicional, com pouca ou nenhuma escolaridade, enquanto que muitos dos seus filhos e netos cresceram em Barrow e tinham escolaridade obrigatória no estilo americano, o Dr. Young e seus colegas sugeriram que essa era a razão para a enorme diferença nas taxas de incidência de miopia entre jovens e idosos Inuits. Era simplesmente que os mais jovens tiveram que aprender a ler.

Mas eles estavam errados. Os Inuits têm sido estudados em grande profundidade. Vilhjalmur Stefansson escreveu em 1919 que tanto as mulheres como os homens ficavam envolvidos em um trabalho que poderia esforçar os olhos de uma maneira semelhante à leitura com ocupações como costura e fabricação de ferramentas por horas a fio em casas de neve mal iluminadas durante o longo inverno ártico e mesmo assim não desenvolveram miopia. [5]

Ela [a miopia] é causada por uma dieta incorreta - carboidratos

Em 1966, Dr. E. Cass sugeriu que a razão para a miopia em jovens Inuits era que eles haviam nascido e sido criados em um ambiente alimentar cada vez mais ocidental, onde eles comiam cereais importados, pão, batatas e açúcar em vez de carne de peixe e foca que seus anciãos tinham comido quando jovens. [6] E foi isso, ele sugeriu, que isso [a mudança dietética] poderia estar associado com o rápido aumento da miopia observado nessas pessoas aborígenes.

Em 2002, um grupo de cientistas liderados pelo professor Loren Cordain, biólogo evolucionista da Universidade Estadual do Colorado, publicou uma revisão da literatura. [7] Eles examinaram 229 tribos de caçadores-coletores e confirmaram que as populações primitivas tinham baixas taxas de miopia mesmo entre aqueles que receberam educação formal. Seria tudo relacionado a comida. Cordain tinha claro que os cereais eram os culpados. “Nas ilhas de Vanuatu", ele disse, "eles têm oito horas de escolaridade obrigatória por dia. No entanto, a taxa de miopia nestas crianças é de apenas dois por cento”.  A diferença entre eles e os europeus era que os Vanuatuans comiam peixe, inhame e coco em vez de pão branco e cereais.

Especialistas entrevistados pela BBC tiveram reações mistas para esta opinião. Dr. Nick Astbury, vice-presidente do Royal College of Oftalmologists, disse à BBC que "É uma teoria interessante, mas precisa de mais evidências para apoiá-la.” Embora ele tenha admitido que as razões para a falta de visão fossem “multifatoriais” assim as dietas ricas em amidos refinados poderiam desempenhar um papel. Já James Mertz, um bioquímico no New England College of Optometry em Boston, comentou: "É uma ideia muito surpreendente."

No entanto, Bill Stell, da Universidade de Calgary, no Canadá, disse: "Não me surpreende em nada. Aqueles de nós que trabalham com fatores de crescimento locais dentro do olho não teria nenhum problema com isso -, na verdade, isso seria mesmo de se esperar”.

Quando as sociedades de caçadores-coletores mudaram sua existência primitiva para um estilo de vida mais ocidental durante os séculos XIX e XX, eles não só se alfabetizaram e começaram a ler dentro de uma ou duas gerações, eles também alteraram o tipo de comida que eles vinham consumindo anteriormente. As dietas de caçadores-coletores consistem tipicamente de altos níveis de proteínas e gorduras, e baixos níveis de hidratos de carbono em comparação com dietas ocidentais modernas. [8] Mesmo os carboidratos que estão presentes nas dietas de caçadores-coletores são menos concentrados. Eles são absorvidos lentamente e produzem apenas um aumento gradual e mínimo nos níveis de glicose e insulina no sangue.

A equipe do Dr. Cordain descobriu que, embora os cereais e açúcares refinados eram raramente ou nunca consumidos por grupos que vivem em sua forma tradicional, esses alimentos tornaram-se rapidamente bases dietéticas após contato com influências ocidentais. Quando estas sociedades mudaram seus estilos de vida e introduziram grãos e outros carboidratos, eles desenvolveram rapidamente as taxas de miopia, que seriam iguais ou superiores aquelas em sociedades ocidentais.

Como os carboidratos podem causar miopia

Assim como estimulam a produção de insulina, as dietas ricas em amidos refinados, tais como açúcar e cereais também estimulam a produção de um composto relacionado, denominado fator de crescimento semelhante a insulina 1 (IGF-1). O excesso de IGF-1 estimula o crescimento em excesso do globo ocular durante o seu desenvolvimento. Isto afeta o desenvolvimento do olho, tornando-o anormalmente alongado. E este é o defeito fundamental na miopia.

Tal como acontece com tantas outras condições, cientistas perspicazes suspeitaram da dieta - e dos carboidratos processados, em particular. Professor Jennie Brand-Miller relaciona o aumento dramático na miopia nos países desenvolvidos na infância pelo excesso de consumo de pão. A miopia é extremamente rara em sociedades onde a dieta não contêm carboidratos processados. Também é perceptível que os indivíduos míopes são mais suscetíveis a outras condições associadas com o consumo excessivo de açúcar ou amido: doenças como diabetes e cárie dentária.

Confirmação

Que a dieta poderia ser a razão foi confirmado em 1999. A miopia é uma característica exclusivamente humana. Era completamente desconhecido no reino animal - até que evidências recentes vieram à tona em cães domesticados, em um estudo com labradores [9]

Cães não leem; isso não poderia ser a razão que os labradores tivessem miopia. Mas, enquanto os cães selvagens não recebem o diagnóstico de miopia, eles não são alimentados por seres humanos civilizados. Os cães domesticados são – e a diferença entre os animais selvagens e domesticados é que os cães selvagens comem carne e o melhor amigo do homem é alimentado com biscoitos de cão à base de trigo. É exatamente o mesmo padrão que foi encontrado nas comparações entre o Inuit tradicional e os seus descendentes mais jovens.

A miopia é uma tendência moderna. Apesar dos açúcares e cereais altamente refinados serem elementos comuns da nossa atual dieta, esses alimentos foram consumidos raramente ou não o eram pela maioria dos cidadãos comuns entre os séculos XVII e XVIII na Europa. A sua disponibilidade para as pessoas em geral aumentou apenas após a revolução industrial, quando a farinha de trigo de baixa extração (aproximadamente 65% de aproveitamento de uma quantidade de trigo total) se tornou amplamente disponível, com o advento dos moinhos de rolos de aço no final do século XIX.

Ao longo dos últimos dois séculos, o teor de carboidratos de alimentos nas áreas urbanas dos países industrializados tem vindo a aumentar, principalmente por causa do aumento do consumo de cereais e açúcares refinados. Isto é consistente com observações de que as pessoas são mais propensas a desenvolver miopia se elas estão acima do peso ou se tem diabetes de início no adulto, ambas as quais envolvem elevados níveis de glicose e insulina no sangue. A progressão da miopia tem sido demonstrada ser mais lenta em crianças cujo consumo de proteínas é aumentado.

Tomado como um todo, portanto, a pesquisa que sugere que a leitura foi a principal causa da miopia foi um pouco, digamos, míope. A sabedoria convencional em nutrição conclama os efeitos para promoção da saúde de uma dieta rica em alimentos básicos ricos em amido, como os cereais no café da manhã. Talvez eles sejam incapazes de enxergar o efeito que estão promovendo...

References

[1]. Nesse RM, Williams GC. Why We Get Sick. Times Books, New York, USA. 1994, pp 91–106.
[2]. Holm S. The ocular refraction state of the Palae-Negroids in Gabon, French Equatorial Africa. Acta Ophthalmol 1937; Suppl 13: 1–299.
[3]. Skeller E. Anthropological and ophthalmological studies on the Angmagssalik Eskimos. Meddr Gronland1954; 107: 167–211.
[4]. Young FA, et al. The transmission of refractive errors within Eskimo families. Am J Optom Arch Am Acad Optom 1969; 46: 676–685.
[5]. Stefansson V. My Life with the Eskimo. MacMillan Co. New York, USA, 1919.
[6]. Cass E. Ocular conditions amongst the Canadian western arctic Eskimo. In: Weigelin E (ed.). Proceedings of the XX International Congress of Ophthalmology. Excerpta Medica Foundation. New York, USA. 1966. pp 1041–1053.
[7]. Cordain L, et al. An evolutionary analysis of the etiology and pathogenesis of juvenile-onset myopia. Acta Opthalmolgica 2002; 80:125-135.
[8]. Cordain L. Cereal grains: humanity's double-edged sword. World Rev Nutr Diet 1999; 84: 19-73.
[9]. Mutti DO, et al. Naturally occurring vitreous chamber-based myopia in the Labrador retriever. Invest Ophthalmol Vis Sci 1999; 40: 1577–1584.

Latest update 1 August 2008 

LINK DO ORIGINAL AQUI

As virtudes do caldo de ossos

SERIA O CALDO DE OSSOS O SUPER ALIMENTO DEFINITIVO?

Escrito por Dr.StevenLin

Ao longo dos últimos anos, tem havido inúmeras receitas de superalimentos (superfoods) que têm sido esvanecidos e até mesmo desapareceram nas ondas de modas da nutrição.

Mas há uma comida muito menos glamourosa e que muito raramente recebe a atenção que merece: o Caldo de Ossos. Os seres humanos têm vindo a consumi-lo durante milênios, como uma valiosa fonte de nutrientes essenciais que são praticamente impossíveis de encontrar em outros lugares. Os benefícios do caldo de osso são extremamente amplos, incluindo de ser rara fonte de ácido hialurônico e glicosaminas, com papéis notáveis ​​em manter a pele saudável.

Benefícios para Saúde do Caldo de Osso  

Não muito tempo atrás, antes do advento da escala industrial, da produção de carne da fazenda, as peças menos 'glamurosas' do animal fornecia um grande componente de nossas dietas. Isto incluia os ossos e o tecido conjuntivo, os quais seriam lentamente cozidos para desbloquear todos os nutrientes maravilhosos que eles continham.

As culturas tradicionais consumiam este caldo nutritivo como uma prato de primeira necessidade de sua dieta; desfrutando de uma maior imunidade, melhora a digestão e dá uma expressão saudável para pele, cabelos, unhas e articulações, sendo esses apenas alguns dos seus efeitos colaterais muito bem-vindos.

Infelizmente, a sabedoria convencional e a ampla disponibilidade de alimentos tem nos afastado do consumo de ossos e outras partes do tecido conjuntivo em favor da carne de músculo. Apesar disso, as necessidades de nossos corpos para isso permaneceram as mesmas; e nossa pele, ao que parece, é uma das partes mais visíveis da evidência desta exigência.

Como o caldo de osso vai lhe dar uma pele brilhante

Um dos muitos benefícios de osso Caldo residem nos glicosaminoglicanos (quimicamente falando, o composto principal da substância fundamental intercelular, NT) (ou GAGs para abreviar) que ele contém, e que formam a base dos tecidos conhecidos como colágeno, encontrados naturalmente em nossas articulações e pele. Estes GAGs, mais notavelmente glucosamina, condroitina e ácido hialurônico, são utilizados pelo corpo como colágeno, ajudando a manter as articulações e a pele saudáveis.

Nossos corpos produzem naturalmente colágeno, mas os nossos níveis diminuem com a idade - daí a razão das rugas e desconforto nas articulações que ocorrem com mais frequência nas gerações mais velhas. A falta de ingestão também pode ser relacionada a um aumento do número de lesões nas articulações e desportivas.

Nos últimos anos, com o reconhecimento dos benefícios que os GAGs proveem para saúde da pele, se começou a vê-los aparecer em forma de suplemento. A glucosamina é amplamente vendida para a saúde das articulações, os suplementos de colágeno são divulgados por seus benefícios anti-envelhecimento, e o ácido hialurônico está surgindo como um ingrediente em diversos caros cremes anti-rugas.

Na verdade, o ácido hialurônico tem sido um recente objeto de ensaios clínicos, que demonstraram a sua capacidade para melhorar a retenção de água intracelular na pele; reduzindo assim o aparecimento de rugas e marcas de expressão. Se o ácido hialurônico pode oferecer tais benefícios quando aplicado topicamente, imagine os benefícios que ele pode oferecer quando consumido internamente? Em vez de recorrer a suplementos caros, o caldo de osso fornece uma fonte excepcionalmente biodisponível deste nutriente.

Cabelo, unhas, pele e articulações

Não são apenas os GAGs do caldo de osso que o tornam tão notável. Os caldos de osso são principalmente uma fonte de energia mineral, embalando cálcio, magnésio, fósforo e outros minerais que são desbloqueadas quando os ossos são fervidos. Estes minerais reforçam a nossa imunidade e fornecem blocos de construção de novos tecidos - deixando a sua pele, cabelo e unhas fortes e saudáveis.

O caldo de osso também é extremamente benéfico para a digestão. Isso ajuda a restaurar um revestimento mucoso saudável no intestino, aumenta a secreção de ácido gástrico, e absorve água para o trato digestivo, promovendo um bom trânsito intestinal e movimentos intestinais saudáveis. Como sabemos, um sistema digestivo saudável é fundamental para a prevenção no sentido de que as toxinas não sejam absorvidas pela corrente sanguínea, ajudando você a brilhar de dentro para fora.

Acredite ou não, o caldo de osso é também um anti-estresse. É rico no aminoácido glicina, que atua como um neurotransmissor inibitório que protege contra o stress e promove o sono saudável. Uma dieta rica em gelatina, encontrado no caldo de osso, também foi demonstrada para proteger contra os efeitos do envelhecimento da luz solar - aumentando ainda mais a juventude da sua pele!

Como obter mais caldo de osso em sua alimentação

O caldo de osso é delicioso, barato de fazer, e também como já discutimos, excepcionalmente saudável. Faça uma visita a seus açougueiros locais para estocar ossos de carne alimentados no pasto e de aves criadas ao ar livre, e ferva na panela de pressão com água, ervas e legumes frescos para fazer algo incrivelmente delicioso, um caldo nutritivo. A seguir você pode usá-lo em praticamente qualquer coisa; sopas, ensopados, molhos, ou simplesmente, ou simplesmente tomá-lo puro em uma caneca. Ele vai se manter por cerca de duas semanas na geladeira, ou até três meses, quando armazenado congelado.

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Sobre Steven Lin

Pouco sal faz mal para a saúde

Quem acompanha o blog sabe que já falamos algumas vezes sobre a questão do sal como nesse artigo LINK e esse outro que já debatia a distinção entre "os cristais brancos" que fazem mal de fato LINK .
A seguir mais um artigo publicado mais recentemente, mais uma vez mostrando que comer pouco sal, para a maioria das pessoas não é uma boa estratégia de promoção geral da saúde.

COMER POUCO SAL NÃO É BENÉFICO PARA TODOS

artigo do Science Daily
Maio, 2016

Um grande estudo de escala mundial descobriu que, ao contrário do pensamento popular, dietas com pouco sal podem não serem benéficas e, na realidade, podem aumentar o risco de doença cardiovascular (DCV) e morte em comparação com um consumo médio de sal.

Na verdade, o estudo sugere que as únicas pessoas que precisam de se preocupar com a redução de sódio em sua dieta são aqueles com hipertensão (pressão arterial alta) e que consomem muito sal.

O estudo, envolvendo mais de 130.000 pessoas de 49 países, foi conduzido por investigadores do Population Health Research Institute (PHRI), da Universidade McMaster e Hamilton Health Sciences.

Eles analisaram especificamente se a relação entre a ingestão de sódio (sal)  e de morte, doença cardíaca e acidente vascular cerebral é diferente em pessoas com pressão arterial elevada na comparação com aquelas com pressão arterial normal.

Os pesquisadores mostraram que, independentemente das pessoas terem pressão arterial elevada, a baixa ingestão de sódio está associada com mais ataques cardíacos, derrames e mortes em comparação com a ingestão média.

"Esses resultados são extremamente importantes para aqueles que sofrem de pressão arterial elevada", disse Andrew Mente, principal autor do estudo, e um dos principais investigadores do PHRI e professor associado de epidemiologia clínica e bioestatística na Escola de Medicina McMaster's Michael G. DeGroote.

"Embora nossos dados destacam a importância de reduzir a elevada ingestão de sal em pessoas com hipertensão, eles não dão suporte a redução da ingestão de sal para níveis baixos".

"Nossos resultados são importantes porque mostram que a redução de sódio é mais voltada para aqueles com hipertensão, que também consomem uma dieta com sódio elevado."

O consumo atual de sódio no Canadá é tipicamente entre 3,5 e 4 gramas por dia e algumas orientações têm recomendado que a ingestão de sódio para toda a população se reduza para menos de 2,3 gramas por dia, um nível que menos de cinco por cento dos canadenses e das pessoas em todo o mundo consomem.

Estudos anteriores demonstraram que o baixo teor de sódio, em comparação com o consumo médio de sódio, está relacionado ao aumento do risco cardiovascular e mortalidade, apesar da baixa ingestão de sódio estar associada com pressão arterial mais baixa.

Este novo estudo mostra que os riscos associados com a ingestão reduzida de sódio de baixa - menos de três gramas por dia - são consistentes independentemente do status de hipertensão de um paciente.

Além disso, os resultados mostram que, enquanto existe um limite abaixo do qual a ingestão de sódio pode não ser segura, os danos associados com o consumo elevado de sódio parece estarem confinados tão somente aqueles com hipertensão.

Apenas cerca de 10 por cento da população mundial no estudo tinham ambos: hipertensão e alto consumo de sódio (superior a 6 gramas por dia).

Mente disse que isso sugere que a maioria das pessoas no Canadá e de muitos países estão consumindo a quantidade certa de sal.

Ele acrescentou que a redução de sal almejado naqueles que são mais suscetíveis por causa da hipertensão com alto consumo de sal pode ser preferível do que uma abordagem para toda a população para reduzir a ingestão de sódio na maioria dos países, exceto aqueles em que a média de ingestão de sódio é muito elevado, tais como partes de Ásia Central ou China.

Ele acrescentou que o quanto é hoje geralmente recomendado como um teto diário saudável para o consumo de sódio parece ser muito baixo, independentemente do nível de pressão sanguínea de uma pessoa.

"A baixa ingestão de sódio reduz a pressão arterial modestamente, em comparação com a ingestão média, mas a baixa ingestão de sódio também tem outros efeitos, incluindo elevações adversas para certos hormônios que podem superar quaisquer benefícios. A questão fundamental não é se a pressão arterial é menor com a ingestão de um teor muito reduzido de sal,  em vez disso, é se isso melhora a saúde", disse Mente

Dr. Martin O'Donnell, um co-autor do estudo e professor clínico associado da Universidade McMaster e da Universidade Nacional Galway da Irlanda, disse: "Este estudo contribui para a nossa compreensão da relação entre a ingestão de sal e de saúde, e questiona a própria adequação das diretrizes atuais que recomendam uma ingestão de sódio reduzida para toda a população ".

"Uma abordagem que recomenda sal com moderação, especialmente focado nas pessoas com hipertensão, aparece mais alinhada com a evidência atual." O estudo foi financiado por mais de 50 fontes, incluindo a PHRI, a Heart and Stroke Foundation of Canada e a Canadian Institutes of Health Research.

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Original:

Low-salt diets may not be beneficial for all, study suggests

Salt reduction only important in some people with high blood pressure

Date:

May 21, 2016

Source:

McMaster University

Summary:

A large worldwide study has found that, contrary to popular thought, low-salt diets may not be beneficial and may actually increase the risk of cardiovascular disease (CVD) and death compared to average salt consumption. The study suggests that the only people who need to worry about reducing sodium in their diet are those with hypertension (high blood pressure) and have high salt consumption.

LINK do artigo

Moderação leva ao fracasso para controle de peso

COMER DE TUDO (MESMO) COM MODERAÇÃO PODE LEVAR AO GANHO DE PESO

"Comer tudo com moderação" parece ser uma abordagem muito saudável para comer: experimentar novos alimentos vai abrir o seu paladar a novos refeições saudáveis. Não privar-se da sobremesa vai ajudar a evitar farras. Mas esta abordagem aparentemente equilibrada pode realmente fazer com que você tanto ganho de peso e aumentar o risco de diabetes em 10 anos, de acordo com um novo estudo publicado na PLoS ONE.

Pesquisadores analisaram mais de 7.000 pessoas sobre seus hábitos alimentares, incluindo o número de diferentes alimentos que eles comem em uma semana, a quantidade de calorias em cada alimento, e o quão semelhantes eram esses alimentos entre si, do ponto de vista nutricional. Aqueles que comeram a maior variedade de alimentos tiveram cerca de 120 por cento maior aumento no tamanho da cintura e eram mais propensas a ganhar peso do que aqueles mais fixados a poucos alimentos que eles conheciam e amavam - mesmo quando estes alimentos não fossem muito saudáveis.

Uau.

Ao provar de tudo, ao que parece, podemos ser levados a ignorar os sinais de fome e comer mais por causa disso. No estudo, as pessoas estavam simplesmente adicionando alimentos saudáveis ​​por cima de todos os demais que elas já estavam comendo. Isso significa que quaisquer benefícios de comer produtos saudáveis ficaram ofuscados por aditivos e conservantes de certos alimentos como aqueles processados mais refrigerantes e doces, explica Marcia C. de Oliveira Otto, Ph.D., a principal autora do estudo.

Então, isso realmente significa que você será mais saudável se canalizar na sua alimentação pré-escolar e jantar exclusivamente macs e nuggets de frango? Não é bem assim, diz Otto.

Pesquisas anteriores descobriram que as pessoas abertas para comer alimentos saudáveis "estranhos" pesavam menos do que sujeitos de comparação mais restritos, com o que a sra. Otto diz que seu estudo é concordante. O que eles realmente descobriram foi que a qualidade da dieta era mais importante do que qualquer outra coisa. As pessoas que comeram a alimentação mais saudável em geral, mesmo se fosse apenas alguns pratos de primeira necessidade, tinham um risco 25 por cento menor de doença após 10 anos.

"Comer uma certa gama de alimentos de qualidade pode ser mais eficaz na promoção da saúde do que o velho conselho de "comer tudo com moderação", diz Otto.

Conclusão: Ninguém está dizendo que você não pode ter a liberalidade ocasional de um bolo ou barra de chocolate, mas a pesquisa sugere que é melhor comer apenas alguns itens saudáveis ​​do que desfrutar "moderadamente" de muitas guloseimas.

Link do original AQUI

A insulina e a saúde hormonal

A INSULINA E A SAÚDE DA MAMA E DA PRÓSTATA

por José Carlos Peixoto

Saúde hormonal e insulina elevada: como as intervenções alimentares low-carb podem proteger a saúde das mulheres e dos homens

Em 2015, o jornal Diabesity, publicou um artigo muito interessante, onde se demonstrava a intersecção de uma série de enfermidades crônicas e degenerativas por um aspecto comum: a hiperinsulinemia (taxas elevadas de insulina no sangue). Algumas enfermidades eram naturalmente bastante óbvias, como aquelas relativas a problemas endócrinos tais como obesidade e diabetes. Mas um grupo de doenças pode parecer intrigante para muitos: alguns tipos de câncer. A tabela relaciona o câncer de mama e o de ovário de forma direta ou indireta às taxas elevadas de insulina (os outros eram bexiga, intestino, fígado e pâncreas). (Quadro completo AQUI).

Como as taxas de insulina podem ser manejadas em boa medida por intervenções alimentares, podemos inferir que um estilo de alimentação que não promova seu aumento cronicamente possa ser uma estratégia de prevenção primária para doenças que geralmente ficam na dependência de diagnóstico precoce para serem enfrentadas (e não evitadas).

A Saúde da Mama e as Taxas de Insulina

Embora não seja um tema amplamente divulgado, a questão de um quadro metabólico estar envolvido com o câncer de mama não é novidade.

Já em 1992 um artigo intitulado “Insulin resistence and Breast Cancer Risk” (1) (Resistência à Insulina e o Risco do Câncer de Mama), que foi publicado no International Journal of Cancer, trazia o seguinte resumo: 

O estilo de vida tem uma grande influência sobre a incidência de câncer de mama. Para avaliar os efeitos de estilo de vida relacionados com fatores endócrinos metabólicos - no risco de câncer de mama foi realizado um estudo caso-controle comparando 223 mulheres com idades entre 38 e 75 anos que apresentavam câncer de mama operável (estágio I ou II) e 441 mulheres da mesma idade sem câncer de mama, que participaram de um programa de rastreio populacional de câncer mamário. Foram excluídas mulheres que referiram diabetes mellitus. O exame de sangue de um grupo de 110 mulheres da mesma faixa etária com melanoma em fase inicial, linfoma ou câncer de colo foi utilizado como um “segundo grupo de controle com outro câncer”. Os níveis séricos de peptídeo C foram significativamente maiores nos casos de câncer de mama precoce em relação aos controles. O mesmo foi verificado para na relação do peptídeo C / glicose ou do peptídeo C / frutosamina, indicadores de resistência à insulina. A SHBG (globulina ligadora de hormônios sexuais) tem relação inversa, os triglicerídeos e o estradiol disponível tem relação positiva com o nível de peptídeo C. Os níveis séricos de peptídeo C estavam relacionados com índice de massa corporal (IMC) e relação cintura / quadril (RCQ), em particular nos controles. No entanto, o aumento relativo de peptídeo C, o peptídeo C para glicose ou o peptídeo C para frutosamina - nos casos era independente do IMC ou RCQ. O risco relativo de registro foi linearmente relacionado com os níveis de registro de peptídeo C.

O risco relativo de acordo com quintis, e ajustados para idade, história familiar, IMC e RCQ, para mulheres no nível de 80% foi de 2,9, em comparação com aqueles que estão no nível de 20% de peptídeo C (nível de 20%, a quinta parte do grupo com as taxas mais baixas de peptídeo C, nível de 80% tem as taxas mais altas). Taxas elevadas de peptídeo C ou relação de peptídeo C para frutosamina não foram observados no soro de mulheres que pertenciam ao "grupo de controle outro-câncer".

Este estudo sugere que a hiperinsulinemia com resistência à insulina é um fator de risco significativo para o câncer de mama independente da adiposidade geral ou distribuição de gordura corporal. 

(Esse estudo utiliza a dosagem o peptídeo C, que é a molécula que é liberada no metabolismo da insulina, é um marcador da produção de insulina endógena, não sensível as variações provocadas pelo uso de insulina como medicamento na diabete tipo I, por exemplo)

No final do artigo é afirmado: 

O peptídeo C com seu efeito significante e independente sobre o risco de câncer de mama representa um novo fator de risco que é mais forte do que a maioria dos outros fatores conhecidos. A insulina atua tanto diretamente no crescimento celular e como indiretamente, pois os níveis de insulina são inversamente proporcionais à SHBG e, portanto, positivamente relacionados com a disponibilidade de estradiol e testosterona. A correlação negativa entre os níveis séricos de insulina e SHBG, recentemente, também foi relatado por outros estudos (Folsom et al., 1990). (...)

Em conclusão, este estudo de caso-controle sugere que a hiperinsulinemia com resistência à insulina é um link metabólico significativo entre o estilo de vida, caracterizado por hábitos alimentares e falta de exercício físico, e doenças como câncer de mama,(...)

Numa edição de 2012 do International Journal of Breast Cancer (2), um artigo de revisão resume que: 

A síndrome metabólica, que pode incluir ganho de peso e obesidade central, taxas de insulina e glicose sérica elevadas e resistência à insulina, tem sido fortemente associado com recorrência do câncer de mama e piores resultados após o tratamento.

Em uma pesquisa publicada pela revista Molecular Carcinogenesis de 2008 (3) foi relatado que as mulheres judias Ashkenazi que apresentam mutações nos genes BRCA tinham um início retardado do câncer de mama se não fossem obesas na adolescência e praticassem mais atividade física. Esse estudo correlaciona esse gene com uma enzima envolvida no metabolismo de ácidos graxos como a síndrome metabólica do câncer de mama (BRCA1 and Acetyl-CoA Carboxylase:
 The Metabolic Syndrome of Breast Cancer). 

Como citado por John R Lee, em seu livro de título provocante (4), a relação entre o consumo de carboidratos, ganho de peso e estímulo ao estrogênio tem impacto predominante ao câncer de mama e pode ter sido uma das mudanças de hábitos que teria aumentado as taxas dessa doença na atualidade, especialmente nas sociedades industrializadas. O tecido adiposo produz aromatase, que é a enzima que converte hormônios masculinos em estrogênios, os hormônios mais ativos no tecido mamário, (tanto é verdade que uma das estratégias de tratamento de câncer de mama é o uso de inibidores seletivos de receptores de estrogênio, tal como o tamoxifeno). O Dr. John R. Lee entende que essa múltipla ação pró-estrogênica ligada à adiposidade pode ser a explicação para homens obesos, com barriga proeminente terem a região mamária obviamente pronunciada. 

Isso é explicado assim no artigo do International Journal of Biological Sciences, (6), de 2011, quando trata do tópico - Estrogênio, obesidade e câncer de mama:

O aumento da percentagem de tecido adiposo na obesidade proporciona um nível aumentado de aromatase, o que resulta num aumento da síntese de estrogénio. Além disso, a obesidade, bem como a hiperinsulinemia e os níveis elevados de IGF-1 foram demonstrados redutores da produção de globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG). Isto também leva a um aumento da biodisponibilidade de estrogénios. Mostrou-se que os caminhos do receptor de IGF-1 (IGF-1R) e receptor de estrogênio (ER) sinergizam na ativação da cinase de proteína ativada por mitogénio (MAPK). O estrogênio foi demonstrado induzir a expressão do IGF-1R, bem como os substratos dos receptores de insulina (IRS-1 e IRS-2). Esses efeitos do estrogênio conduzem a uma fosforilação do IRS-1 aumentada e, portanto, um aumento da ativação da MAPK consequente a estimulação do IGF-1 nas células de tumor de mama (MCF-7). A leptina e insulina, bem como o Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-α) e a Interleucina 6 (IL-6) são conhecidos como indutores da aromatase e, consequentemente, estimulam a biossíntese de estrogênio. Estes resultados podem explicar a conexão do maior crescimento do câncer de mama em pacientes com DM2 (diabetes mellitus tipo II) e obesidade.

Mesmo que muito personagens envolvidos tenham denominações complicadas para a maioria das pessoas, fica claro que a insulina, e as conhecidas consequências ou relações com suas taxas elevadas, que inclui obesidade, diabetes e síndrome metabólica, tem marcada participação nas etapas fisio-patológicas do câncer de mama. 

O gráfico 1 que mostra relações dos personagens de quadros metabólicos e o câncer de mama (de acordo com referência 11):

A saúde da próstata e as questões metabólicas

Várias revisões e artigos de pesquisa apontam para a relação entre duas situações muito perturbadoras da saúde do homem com as taxas de insulina, síndrome metabólica e obesidade. Tanto a hiperplasia benigna da próstata quanto o câncer de próstata têm relação com níveis de insulina e suas implicações. 

Sobre o câncer de próstata, vejamos o que diz uma revisão publicada em 2005 pelo European Journal of Cancer, intitulado ”Hyperinsulinaemia: A prospective risk factor for lethal clinical prostate cancer”: (5) (Esse estudo incluía 320 homens, com câncer de próstata, avaliados entre 1995-2003).

(...) Isto confirma um estudo anterior, que o câncer de próstata é um componente da síndrome metabólica. Esta síndrome tem sido descrita como uma única entidade caracterizada pela absorção defeituosa da glicose mediada pela insulina. Os resultados do presente estudo indicam que pacientes com câncer de próstata clínico podem ter a mesma anormalidade metabólica da limitação de absorção de glicose mediada pela insulina com hiperinsulinemia secundária, como ocorre em pacientes com síndrome metabólica. Nossos dados também sugerem que as aberrações metabólicas precedem o desenvolvimento de câncer de próstata clínico letal. Os níveis aumentados de insulina precedem o câncer de próstata letal, o que suporta a hipótese de que a hiperinsulinemia é um promotor de câncer da próstata clínico letal e que a resistência à insulina e / ou hiperinsulinemia são eventos precoces no desenvolvimento do câncer de próstata clínico. Nossos dados sugerem que o nível de insulina pode ser usado como um marcador do câncer de próstata, do prognóstico do câncer e da agressividade do tumor, independentemente do estágio e grau de câncer prostático do paciente e nível de PSA. Além disso, o nível de insulina é interessante como um fator de risco prognóstico, porque é modificável através de intervenções no estilo de vida, nutricionais e farmacêuticas. Assim, um programa de redução da insulina pode retardar/ reduzir o crescimento de um câncer de próstata clínico. (...)

Um estudo bem mais recente publicado em 2014 no Asian Pacific Journal of Cancer Prevention (7) conclui que “Níveis elevados de insulina de jejum parecem estar associado com maior risco para o câncer de próstata”. Nesse caso, o estudo feito com homens no Nepal, os níveis mais altos de insulina de jejum (maior que 6,10) estava associado a um risco 2,5 vezes maior para esse câncer. 

Um outro estudo piloto, também asiático, publicado em 2010 (8), mostra resultados semelhantes em relação as taxas mais elevadas de insulina de jejum com o câncer de próstata. Essa publicação também relaciona a obesidade central, as taxas mais altas de triglicerídeos e as taxas mais elevadas de VLDL colesterol com essa enfermidade. Na discussão os autores apontam que: 

A obesidade central está associada com a resistência à insulina, hiperinsulinemia e a dislipidemia. Em nosso estudo, uma alta pontuação de Gleason foi estatisticamente associada com níveis de insulina mais elevados (p = 0,027). A insulina é reconhecida por ser um mitógeno (multiplicador) direto no crescimento da próstata in vitro e é necessário para o crescimento de células de câncer de próstata em cultura. Um estudo de caso-controle na China encontrou uma associação positiva estatisticamente significativa entre a insulina de jejum e de risco de câncer de próstata, indicando que a insulina pode ser um mediador que promove o desenvolvimento do câncer de próstata.

Adicionalmente, esse estudo coloca a questão da testosterona de uma maneira mais desafiadora no contexto do câncer de próstata, se associando a pesquisadores que entendem que o problema tem relação hormonal com o declínio da testosterona e aumento da expressão estrogênica, algo facilmente entendido na perspectiva metabólica. 

A testosterona é um fator-chave do crescimento da próstata, embora o câncer de próstata se apresente numa idade em que os níveis de testosterona estão em declínio. Sabe-se que a aromatase presente no tecido adiposo leva à diminuição dos níveis de testosterona devido a conversão periférica da testosterona em estradiol. Estudos sugeriram que a testosterona pode exercer um efeito de diferenciação sobre o câncer de próstata e a diminuição da testosterona no soro e um aumento dos níveis de estradiol pode estar associada com o câncer de próstata mais avançado e pouco diferenciado. Os níveis mais baixos de testosterona podem também ser devido à resistência à insulina o que leva a diminuição da produção de testosterona pelas células de Leydig, ou devido ao efeito de feedback negativo de proteínas inibidoras presentes em pacientes com câncer de próstata no eixo hipotálamo-hipófise- gonadal. (O câncer com menos diferenciação é considerado geralmente de pior prognóstico em qualquer tecido).

O aumento benigno da próstata é geralmente conhecido com hiperplasia benigna da próstata (HBP). Embora se trate de um transtorno sem características de malignidade, pode ser extremamente prejudicial para a qualidade de vida do homem maduro, pois costuma trazer prejuízos no sono, na função urinária, eventualmente com episódios de obstrução que precisa de intervenção como o uso de sondas, e muitos tratamentos podem trazer consequências prejudiciais à função erétil e para ejaculação em pós-operatórios, muitas vezes de forma permanente.

Já em 2001 uma pesquisa com 307 homens publicada no European Urology chegava a seguinte conclusão: 

Os resultados apoiam a hipótese de que a hiperinsulinemia está causalmente relacionada com o desenvolvimento de HBP e geram a hipótese de um aumento da atividade do nervo simpático em homens com HBP. (9)

Uma ampla revisão sobre o tema pode ser encontrada no artigo publicado pelo European Journal of Phamacology (10), em 2010. Esse artigo traz um gráfico com os diversos caminhos fisiopatológicos que compartilham o crescimento da próstata, que está reproduzido abaixo (é um pouco complexo - figura 2). Mas a conclusão é: 

(...) A síndrome de resistência à insulina está associada com o grupo de doenças que inclui, obesidade, intolerância à glicose, a disfunção endotelial, dislipidemia, diabetes e hipertensão. A revisão cuidadosa da literatura epidemiológica / clínica e experimental pertinente à co-existência de resistência à insulina ou fatores associados à resistência à insulina com a HBP, mostra claramente que a resistência à insulina é um fator de risco importante para a hiperplasia prostática. Além disso, diferentes componentes da síndrome de resistência à insulina estão interligados com uns aos outros e ativam vários mecanismos de promoção do crescimento da próstata e, assim, afetar a susceptibilidade para o desenvolvimento subsequente da HBP sintomática. (...)

O que importa é que essa breve revisão nos mostra que o cuidado alimentar – com a finalidade de manter as taxas de insulina de jejum em níveis mais baixas, e que pode ser resultado de uma alimentação com baixo teor de carboidratos, - pode ser uma estratégia acessível à população em geral, e consistentemente protetora para doenças bastante comuns que afetam dramaticamente milhares de homens e mulheres. 

Embora possa parecer simplismo afirmar que isso vai evitar que tantos indivíduos tenham essas enfermidades, os estudos nos dão base bastante sólida para mostrar que esse tipo de intervenção como medida de saúde pública seja a mais promissora, mais barata e menos sofrida estratégia para minimizar (e possivelmente prevenir) os sofrimentos com o câncer de mama e as doenças de próstata entre nós (além, é claro, de uma série de outras doenças ligadas taxas elevadas de insulina elevada).

Informações adicionais:

Aqui uma tabela que traz a relação entre distúrbios metabólicos (obesidade/diabetes) e certos tipos de câncer:

Figura 1 - http://www.ijbs.com/v07p1003.htm

Legenda da figura 2: Inter-relações entre diferentes fatores associados à resistência à insulina e seu possível envolvimento na patogênese da hipertrofia prostática. Disfunção na sinalização da insulina nos tecidos sensíveis à insulina clássicos (músculo, fígado e tecido adiposo) promove o desenvolvimento de hiperglicemia, dislipidemia e hiperinsulinemia. O aumento do nível de insulina é detectado pelo hipotálamo ventromedial e resulta na hiperatividade do simpático. Os fatores inter-relacionados associados à resistência à insulina promovem o crescimento da próstata por meio da modulação da lista de personagens: a insulina; o fator de crescimento semelhante à insulina -1 (IGF-1), PPAR-α / γ e sinalização de androgénio. G-6-P= Glicose-6-fosfato; GLUT2 e GLUT-4: transportador de glucose 2 e 4, HK= Hexoquinase; PFK= Fosfofrutoquinase, PDH= piruvato desidrogenase, PPAR α / γ= receptores ativados por proliferador de peroxissoma alfa / gama; IGFBP= proteína de ligação do fator de crescimento semelhante a insulina, SHBG= globulina de ligação de hormônios sexuais, GH; hormônio de crescimento; 5-AR= 5-alfa redutase; T= testosterona; DHT= Dihidrotestosterona, AR= receptor de andrógeno. (10)

Referências

Referências

• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1399128
• http://www.hindawi.com/journals/ijbc/2012/506868/
• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17620310
• What your doctor may not tell you about breast cancer, How hormone balance can help save your life; John R Lee, David Zava, Virginia Hopkins; Warner Books, 2002;
• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16243513
• http://www.ijbs.com/v07p1003.htm
• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24568446
• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3034056/
• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11223674
• http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014299910004929
• http://www.intechopen.com/books/type-2-diabetes/diabetes-and-cancer

(Essa revisão não incluiu outros temas pertinentes às doenças estudadas, como aspectos da poluição ambiental de ação hormonal e a influência de ácidos graxos alimentares, que serão analisados em artigos posteriores)

Compilação de José Carlos Brasil Peixoto – para o Paleodiário  

LINK DA PRIMEIRA PUBLICAÇÃO