domingo, 6 de março de 2016

Consumo de carne e desenvolvimento cerebral




O artigo a seguir saiu na revista Nature da primeira semana de março. Traz uma discussão interessante sobre o consumo da carne e aspectos de desenvolvimento cerebral, tanto do ponto de vista ancestral, quanto do ponto de vista do indivíduo na atualidade. Traz a tona questões sociais sobre o que representa o consumo desse alimento para indivíduos com maior dificuldade de acesso sob o prisma econômico. Infelizmente a maneira como é abordado o tema da qualidade de insumos na produção das fontes de carne não é examinado com maior profundidade, e existe uma monotonia sobre os riscos do consumo de quantidades maiores de carne (questões que já foram abordadas em vários artigos desse blog). Esse aspecto é esquecido do contexto das facilidades existentes nos centros urbanos, por exemplo (ofertando comidas - de qualquer qualidade - às pessoas sem restrições e sob diverso tipos de pressões explícitas e implícitas). O tema da APOE (na verdade a questão do duplo alelo APOE-4) já foi examinado nesse blog, é não é condição sine qua non para o desenvolvimento da doença de Alzheimer (ver AQUI). Não foram considerados outros aspectos metabólicos sobre a qualidade de vida de pessoas mais maduras. Não há dúvidas que a hiperinsulinemia está associada a doenças degenerativas e câncer, como também já vimos AQUI. A qualidade das gorduras alimentares e sua potencial interferência negativa em doenças degenerativas também foi omitida nesse artigo da Nature. Aliás em breve estarei postando um artigo sobre qualidade de nutrientes lipídicos e implicação em doenças metabólicas.
Ainda assim publico a tradução desse artigo na íntegra, pois pode ser um bom ponto de partida para pesquisa e debates adicionais, tanto do ponto de vista estritamente científico quanto de perspectivas sócio-culturais associadas à alimentação. 



COMIDA PARA O CÉREBRO: SE ALIMENTANDO COM ESPERTEZA

Artigo de Sujata Gupta, para Revista Nature, 531, 03/03/2016

Os primeiros seres humanos que caçavam animais para consumir a carne desenvolveram cérebros maiores do que os comedores de plantas.

Cerca de 6 milhões de anos atrás, os primatas começaram a se mover das florestas tropicais para as savanas. Ao contrário de hoje, essas extensões pré-históricos eram úmidas e provavelmente proporcionavam um fornecimento de frutas e legumes durante todo o ano. Mas, em seguida, cerca de 3 milhões de anos atrás, o clima mudou e as savanas - juntamente com sua abundante fonte de alimento - secou.
Muitos mamíferos, incluindo alguns primatas, foram extintos, mas outros se adaptaram. Arqueólogos que trabalham em locais da Etiópia moderna descobriram restos de animais que datam de quase 2,6 milhões de anos. As marcas de corte reveladores sobre os seus ossos são quase certamente sinais de talho, diz Manuel Domínguez-Rodrigo, um paleoantropólogo da Universidade Complutense de Madrid.
Apenas dois tipos de primatas sobreviveram à catástrofe climática, diz Domínguez-Rodrigo. Houve uma "máquina de processamento de vegetais por um lado, e uma máquina de comer carne, por outro lado", diz ele. "O equipamento de comer carne evoluiu para um cérebro maior."

O equipamento de comer carne se tornou nós

Para construir e manter um cérebro mais complexo, os nossos antepassados ​​usaram ​​ingredientes que são encontrados principalmente na carne, incluindo ferro, zinco, vitamina B12 e ácidos graxos. Embora as plantas contenham muitos dos mesmos nutrientes, que ocorrem em quantidades inferiores e muitas vezes de uma forma que os humanos não podem facilmente utilizar. Por exemplo, a carne vermelha é rica em ferro derivado de hemoglobina, que é mais facilmente absorvido do que a forma não-heme encontrada em grãos e folhas verdes. Além disso, os compostos conhecidos como os fitatos se ligam ao ferro em plantas e bloqueiam a sua disponibilidade para o corpo. Como resultado, a carne é uma fonte alimentar muito mais rica em ferro do que qualquer alimento vegetal (ver o grafico abaixo "eficiência da carne"). "Você precisa comer uma enorme quantidade de espinafre à igualdade de um bife", diz Christopher Golden, ecologista e epidemiologista na Universidade de Harvard em Cambridge, Massachusetts.
As implicações para a saúde cognitiva são enormes. Existe uma ligação clara, mas subvalorizado entre a carne e a mente, diz Charlotte Neumann, pediatra da Universidade da Califórnia, em Los Angeles, que tem estudado o consumo de carne na África e na Índia para as últimas três décadas. Deficiências nos micronutrientes encontrados na carne têm sido associados com problemas cerebrais, incluindo baixo QI, autismo, depressão e demência. O ferro é crucial para o crescimento e a ramificação dos neurónios, ainda na vida uterina; o zinco é encontrado em concentrações elevadas no hipocampo, uma região fundamental para a aprendizagem e da memória; a vitamina B12 mantém as bainhas que protegem os nervos; e ômega-3 ácidos graxos, como o ácido docosahexaenóico (DHA) ajudam a manter os neurônios vivos e para regular a inflamação.

imagem original aqui

Carne para os pobres

Na década de 1980, os investigadores começaram a suspeitar que a falta de carne em algumas aldeias rurais pobres estava contribuindo para um espectro de problemas de infância, incluindo baixa estatura, imunidade enfraquecida, dificuldades sociais e mau desempenho escolar. Quando os pesquisadores de cinco universidades estudaram os efeitos da desnutrição crônica no México, Quênia e Egito, eles descobriram que as crianças que consumiram a maior quantidade de carne e produtos lácteos pontuaram mais alto em testes físicos, cognitivos e comportamentais, particularmente no Quênia. Mas foi a ausência de carne realmente a culpa? O que os pesquisadores precisavam era de um estudo controlado.
Então Neumann começou uma pesquisa no Quênia. Sua equipe selecionou 12 escolas com crianças de 6 a 14, e deu a algumas das crianças lanches meio da manhã. As escolas foram divididas em quatro grupos: o grupo controle não foi dado um lanche, enquanto que os outros três receberam variações sobre githeri, um mingau tradicional que consiste em milho (milho), feijão e verduras. Um grupo recebeu uma versão básica, o segundo recebeu o githeri básica com um copo de leite, e o terceiro teve com acréscimo de carne; todas as porções de githeri foram equilibradas para conter a mesma quantidade de calorias. O estudo foi continuado por mais de 2 anos e mediu 2 coortes, o primeiro com 525 alunos e o segundo com 375. O desempenho em saúde física e em sala de aula dos alunos foram medidos a cada três ou seis meses. Comparado com os outros grupos, os alunos do grupo da carne tiveram maior massa muscular e menos problemas de saúde, e até mostrou uma maior liderança no pátio de brincadeiras. O desempenho cognitivo foi mais forte, também: o grupo de carne superou outros grupos da matemática e sujeitos da linguagem.

"A carne pode ser um verme, lagarta ou cupins. Ele não tem que ser carne de um açougueiro. "

Neumann não ficou surpreso com os resultados. A dieta típica no Quênia rural é baseada em subsistência e não inclui muitos nutrientes que auxiliam o desenvolvimento do cérebro. O desafio agora é fazer com que as pessoas consumam mais carne, o que é amplamente considerado como muito caro. O que as pessoas não percebem, Neumann diz, é que para nutrir o cérebro, praticamente qualquer matéria de origem animal vai proporcionar: "A carne pode ser um verme, lagarta ou cupins. Ela não tem que ser a carne de um açougueiro. "

Carne para os ricos

Mas como é que a carne se encaixa em uma dieta mais rica? "Muitos dos estudos que demonstraram a importância da carne, a vitamina B, produtos de origem animal e proteína em geral foram realizados em populações que recebem muito poucos nutrientes", diz Diane Hosking, pesquisador em envelhecimento saudável na Universidade Nacional Australiana, em Canberra .
Para preencher esta lacuna, Hosking e sua equipe inqueriu 352 australianos com idades entre 65 e 90 anos de idade - que eram cognitivamente saudáveis ​​e majoritariamente com rendas média ou alta - de recordarem que tipos de alimentos que comiam na fase de crescimento 5, 6. Para exemplo, quantas vezes eles comiam itens como cenoura, carne, peixe ou bolo? Os pesquisadores então administraram testes cognitivos.
Hosking não encontraram correlação entre o desempenho no teste dos voluntários e seu consumo de carne quando crianças. Os resultados contradiziam o que Neumann e outros têm observado nos países em desenvolvimento. Além do mais, ao contrário da sabedoria convencional, os participantes que consumiram mais peixe durante a infância e como adultos eram realmente mais lentos nas medidas de velocidade cognitiva. (O peixe pode ter contido neuro-contaminantes como o mercúrio, diz ela.)
Há várias questões que afetam esses resultados, diz Hosking. Uma delas é que as pessoas não comem alimentos individuais, mas padrões alimentares, o que torna difícil trazer à tona a importância de um tipo de alimento individual, como a carne. Nos idosos australianos, por exemplo, aqueles que comiam carne também foram mais propensos a consumir sobremesas embaladas e salgadinhos.
Além disso, o que o animal come também é importante. Gado e aves nos países ocidentais são muitas vezes criados em grandes instalações e alimentados com dietas que consistem principalmente de milho e de soja, enquanto que os animais de aldeias pobres são normalmente cultivados em uma escala muito menor e a forragem tem uma maior variedade de alimentos, o que aumenta o teor de nutrientes de sua carne. Tendo em conta estes tipos de variações, Hosking diz, "temos de ser muito cautelosos sobre como fazer recomendações dietéticas ... para pessoas que têm acesso a grandes quantidades de alimentos."

Carne no cérebro

Os micronutrientes da carne tornaram-se uma parte essencial da nossa dieta ao longo de milênios. Alguns anos atrás, os arqueólogos na Tanzânia revelaram fragmentos de crânio de uma criança que datam de 1,5 milhões de anos. Deformidades nos ossos sugerem que a criança tinha morrido de hiperostose porótica, uma condição conhecida como resultado de uma deficiência em vitamina B12 - encontrada exclusivamente em alimentos de origem animal. Os seres humanos começaram a comer produtos lácteos só nos últimos 5.000 anos, o que significa que a criança tinha quase certamente morreu de uma falta de carne. Então, em pelo menos 1,5 milhões de anos atrás, diz Domínguez-Rodrigo, os seres humanos se tornaram tão adaptados para comer carne que sem ela morreriam.
A investigação está a começando a dar algumas pistas de como a carne ajuda o cérebro a funcionar. Bradley Peterson, diretor do Instituto para a mente em desenvolvimento no Hospital Infantil de Los Angeles, na Califórnia, tem investigado os baixos níveis de ferro em crianças que estão correlacionadas com QI mais baixo e baixa concentração. Usando ressonância magnética, Peterson e seus colegas mapearam o que aconteceu nos cérebros dos recém-nascidos de 40 mães adolescentes - um grupo conhecido por ser de alto risco para deficiência de ferro. Embora a maioria das mulheres relataram tomar vitaminas pré-natal com ferro, 58% tinham níveis de ferro abaixo do normal e 14% preencheram os critérios para anemia leve.
À medida que o cérebro se desenvolve, diz Peterson, os neurônios se tornam cada vez mais complexos, formando dendritos – coberto de ramos parecidos com espinhos - parecendo uma árvore em crescimento. As imagens cerebrais que sua equipe tomou mostraram uma correlação entre a complexidade do neurônio de uma criança e a quantidade de ferro na dieta da mãe. "Quanto maior a ingestão de ferro durante a gravidez, mais maduro ou a mais complexa a matéria cinzenta se apresentava no momento do nascimento", diz Peterson, que continua a acompanhar as mães e os bebês para ver como essas variações se expressarão.
Além de medidas simples como a ingestão de micronutrientes, requisitos individuais também são influenciados pela genética de uma pessoa. Até agora, grande parte da investigação centrou-se em como as pessoas processam os ácidos graxos ômega-3, principalmente DHA e ácido eicosapentaenóico (EPA), que são cruciais para a saúde cognitiva humana.
Os ácidos graxos ômega-3 são encontrados principalmente em peixes oleosos, selvagem, tais como salmão e atum, mas os animais criados em pasto também são uma boa fonte. (Os animais alimentados só com soja ou com milho têm menos ômega-3.) Em 2012, os pesquisadores descobriram que a maioria das populações africanas, mas não as populações europeias, carregava uma variante do gene FADS que os tornavam mais eficientes na conversão de ômega-3 de plantas para uma forma utilizável, o que significa que necessitou de menos quantidade de origem animal. Por outro lado, um artigo de 2014 relatou que as pessoas que carregam uma variante do gene APOE (11-17% dos indivíduos norte-americanos de ascendência europeia) que confere um maior risco de desenvolvimento de início tardio da doença de Alzheimer, obtém pouco benefício ao comer peixe gordo. "Uma única recomendação não serve para todas as recomendações em termos nutricionais", diz Hosking. Dito de outra forma, os nutrientes encontrados na carne são importantes para a saúde e cognição, mas só até certo ponto. "A carne reúne uma grande quantidade de minerais e vitaminas em apenas uma pequena quantidade de alimentos", diz Domínguez-Rodrigo. "Comer carne é como comer uma barra de energia."

Portanto, a questão que se torna fundamental é o quanto de carne uma pessoa consciente com saúde cognitiva deve comer. Muito pouco pode retardar o desenvolvimento e a cognição. Mas muito, especialmente se for de baixa qualidade e produzida em massa, está associada a outros problemas de saúde, tais como doenças cardíacas e câncer, juntamente com problemas de memória mais tarde na vida. Certos estágios da vida de uma pessoa são relevantes: as mulheres grávidas precisam de mais ferro, assim como os bebês e crianças. A genética também desempenha um papel, mas nós ainda não sabemos todos os detalhes. Todas estas advertências deixam questões em aberto a serem esclarecidas.


Artigo da revista Nature de 03 de março de 2016 -  LINK do original

sábado, 5 de março de 2016

Ciência: sistema imunológico, tolerância alimentar e microbiota intestinal


Célula T (azul) em ação contra bactérias (verde) 

Como o sistema imunitário tolera os alimentos?
Diferentes células intestinais T equilibram a resposta imunológica para os micróbios e para comida

O artigo a seguir foi publicado na edição de fevereiro da revista Science, e mostra um estudo que tenta decifrar a modulação da resposta imunológica por células, leucócitos tipo T, para subsequente tolerância aos alimentos. É um artigo um pouco árduo, mas basicamente mostra que pequenas diferenças na expressão celular marcam sua suscetibilidade e respostas aos alimentos ou aos micróbios que habitam o intestino e compõe o microbioma. Esse estudo é uma demonstração de como o sistema imunológico é atrelado ao tubo digestivo, e reforça a quem estuda o tema da imunologia, a importância dos estímulos que os alimentos e da composição da microbiota intestinal (geralmente era chamado de flora intestinal). Isto dá subsídios para o manejo de quadros alérgicos, auto imunes e de baixa resposta imunológica (como em infecções de repetição em crianças) com estratégias de qualificar a composição desse microbioma, além de eventuais cuidados alimentares. 
A seguir o artigo:

Artigo de Chantal Kuhn e Howard L. Weiner

O sistema imunológico gastrointestinal (tecido linfóide associado ao intestino) tem a capacidade única de discriminar entre o material inofensivo e potencialmente perigoso. Ele pode levantar uma resposta protetora contra micróbios patogênicos e toxinas, enquanto tolera antígenos de alimentos e micróbios comensais. Este é um desafio dado o grande número de antígenos estranhos, derivadas principalmente de alimentos (> 100 g de proteína por dia), e micróbios comensais que colonizam o intestino (uma estimativa de 100 trilhões, 10 vezes o número de células no corpo humano). A disfunção deste delicado equilíbrio entre a imunidade e a tolerância pode conduzir a patologias tais como alergia alimentar, doenças autoimunes, e infecções. Kim et al. (1) mostra que os antígenos alimentares provocam a geração de um tipo de células T reguladoras (Treg) no intestino delgado que suprime as respostas imunes a comida. Estas células T reguladoras são fenotipicamente e funcionalmente distintas daqueles presentes no cólon (intestino grosso) que suprimem as respostas imunes aos micróbios comensais (2, 3).
O fenômeno de administração por via oral contínua de baixa dose de antígeno estranho induzindo à hipo-responsividade - local e sistêmica – frente a uma subsequente exposição com o antígeno alimentar, é chamado de "tolerância oral" (4, 5). As células Treg são a chave para essa tolerância. Elas controlam as respostas imunitárias patogênicas e são caracterizadas pela expressão do fator de transcrição forkhead box P3 (Foxp3) (6). Células derivadas do timo (tTreg) são essenciais para a manutenção da tolerância imunológica para a homeostase auto-imunitária. No entanto, Foxp3 também pode ser expresso em células T convencionais em resposta a antígenos estranhos (6). Estas células periféricas Treg (pTreg) controlam a imunidade em locais de inflamação, especialmente em superfícies mucosas, e diferem das células tTreg por uma diminuição da expressão do marcador de superfície neuropilina-1 (7, 8). Embora a alimentação com antígenos experimentais induza a geração de células pTreg (4), a influência de uma dieta normal nestas células permanece desconhecida.
Para separar a influência de antígenos alimentares do impacto da microbiota, Kim et al., usou ratos livres de germes ​​(desprovidas de microbiota) crescidos e alimentados com um "aminoácido" elementar dietético carente de antígenos alimentares (camundongos livres de antígenos) e compararam com ratos sem germes,  e também com ratos que abrigavam microbiota sem micróbios patogênicos. A depleção de antígenos dietéticos (ratinhos isentos de antígenos) levou a uma diminuição das células T com experiência em antígenos (CD4 +) no tecido do intestino delgado em relação ao efeito da mesma dieta em ratos sem todos os micróbios intestinais ou com aqueles que abrigavam apenas os "bons" micróbios do intestino. Em consistência com os dados anteriores (2, 3), as células pTreg eram abundantes na lâmina própria do intestino delgado e do cólon de ratinhos com bons micróbios, mas diminuída no cólon de ratos livres de germes. Nesses últimos ratos, a ausência de antígenos alimentares levou à depleção suplementar de células pTreg no intestino delgado, o que sugere que os antígenos alimentares desencadearam a produção de células pTreg no intestino delgado, enquanto que a microbiota provoca a geração de células pTreg no cólon.
Kim et al. descobriu que as células pTreg que surgem em resposta a antígenos alimentares ou pela microbiota podem distinguir-se pela presença de um fator de transcrição denominado receptor gama- t órfão retinóide-relacionado (ROR^t). A depleção das células pTreg induzidas pela microbiota usando camundongos sem micróbios ou pela administração de antibióticos a ratos normais leva a uma diminuição das células (ROR^t)+ pTreg – ou seja células T reguladoras periféricas com a presença do receptor ROR^, enquanto que o desmame de ratos que abrigam apenas micróbios amistosos do intestino com uma dieta livre de antígenos alimentares induz a diminuição das células pTreg (ROR^t) , células sem o receptor. Uma vez que uma diminuição no número de células  pTreg pode ser desencadeado pela depleção preferencial de células tolerogênicas à presença de antígeno (tais como as células dendríticas) que estimulam a geração pTreg, Kim et al. analisou ​​subconjuntos de células dendríticas no intestino delgado de ratos isentos de antígenos de alimentos. As células dendríticas (CD103 + CD11b +), que estimulam a produção de células pTreg (9, 10) diminuíram em 40%, indicando um papel importante na produção de células pTreg como resposta a antígenos alimentares. No entanto, outros fatores que regulam a produção de células pTreg continuam a ser elucidados, como indicado pela pequena redução no número destas células dendríticas.
Uma vez que os ratos isentos de antígenos dos alimentos não mostraram nenhuma patologia intestinal após uma dieta com ração normal, Kim et al. utilizou dois modelos experimentais diferentes para avaliar a forma como as células pTreg induzidas por antígenos alimentares modulam a resposta imunitária contra antígenos alimentares. Células transgênicas T CD4+ que reagem à ovalbumina foram transferidas para ratos livres de antígenos alimentares ou sem germes, ou para ratos que albergam apenas bons micróbios do intestino, antes desses animais serem alimentados com ovalbumina. A ovalbumina aumentou a proliferação de células T CD4 + específicas de ovalbumina e inibiu a geração de células pTreg específica para ovalbumina no intestino delgado dos ratos isentos de antígenos de alimentos, em comparação com ratos com bons micróbios intestinais ou ratos livres de germes. Este efeito também foi observado nos nódulos linfáticos mesentéricos que drenam o intestino, mas não no baço, indicando uma perda sistêmica local, mas não da tolerância. Alimentar com ovalbumina uma cepa de ratos que foram mais suscetíveis a alergias, e que também era livre de antígeno de alimentos em sua dieta, desencadeou diarreia grave e impulsionou a produção de imunoglobulina- E contra a ovalbumina, sugerindo que as células pTreg induzidas por antígeno alimentar contribuem para o controle de alergias.


Em conjunto, estes dados demonstram que os componentes alimentares induzem a produção de células pTreg ROR^t  - no intestino delgado. Estas células parecem contribuir para o controle de respostas de células T locais (células T auxiliares), dependendo do contexto experimental, e são fenotipicamente e funcionalmente distintos de células pTreg ^+ induzidas pela microbiota (3, 9). No entanto, não está claro se essas células pTreg induzidas por antígenos de alimentos são também responsáveis ​​pelos efeitos sistémicos da tolerância oral. Tem sido sugerido que os antígenos alimentares circulantes que são absorvidos e apresentados pelas células-residentes do fígado contribuem para o estabelecimento da tolerância sistémica (5). Seria também interessante analisar o perfil de transcrição de células pTreg induzidas pelo antígeno alimentar. Será que elas expressam outras linhagens de células T (6) ou fatores de transcrição específicos de tecido (11), que oferecem uma visão sobre sua geração, manutenção e função?

Artigo da revista Science de fevereiro de 2016, pgs 810-811.
As referências bibliográficas se encontram disponíveis no artigo original.